Para pacientes con irresecable carcinoma hepatocelular (CHC), las opciones de tratamiento de primera línea son limitadas, incluida la ablación local, la terapia arterial dirigida o la radioterapia o quimioterapia externa. Sorafenib (Dogime) es actualmente el único sistema aprobado para pacientes con CHC irresecable. Plan de tratamiento sexual. En 2017, la FDA aprobó regorafenib (Stivarga) y nivolumab (Opdivo) como opciones de tratamiento de segunda línea para pacientes que previamente recibieron sorafenib. Los investigadores creen que la combinación de inhibidor de PD-L1 durvalumab (Imfinzi) y tremelimumab, inhibidor de CTLA-4, pueden ser la combinación de tratamiento clínico más adecuada.
Un ensayo aleatorizado, multicéntrico, de fase III HIMALAYA (NCT03298451) dividió a pacientes con CHC irresecable y no tratados previamente en cuatro grupos: 2 regímenes de tratamiento diferentes con durvalumab combinado con tremelimumab, monoterapia con durvalumab y sorafenib Monoterapia (imagen). Los investigadores utilizaron la supervivencia general (SG) como criterio de valoración principal y el tiempo hasta la progresión, la supervivencia libre de progresión (SSP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO) como criterios de valoración secundarios.
durvalumab is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill tumor cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two inmunoterapia drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
