Agosto 2022: The most apical portion of polarised epithelial and endothelial cells contains tight junctions, which are specialised membrane domains. The transmembrane proteins known as claudins, which are essential parts of tight junctions and have extracellular loops, are prospective targets for both diagnostic and therapeutic approaches. They might be crucial in the development of tumours and inflammation. In several epithelial malignancies, changes in claudin expression have been demonstrated to promote tumour growth, affect signalling cascades, and impair tight junction function. Tight junctions are damaged in malignancies, and claudin proteins lose their main function. Many malignancies, such as gastric cancer (GC), hepatocellular carcinoma (HCC), biliary tract cancer (BTC), breast cancer, renal cell carcinoma, pancreatic cancer (PC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), and mesothelioma, have improperly regulated claudins.
GC y PC son dos neoplasias malignas que frecuentemente expresan claudin 18.2, un miembro de la familia claudin. A excepción de la mucosa gástrica, los tejidos sanos no expresan claudina 18.2. Recientemente se creó un mAb IgG1 quimérico altamente eficaz que se une a la claudina 18.2 en la superficie de las células tumorales, el zolbetuximab, y se está probando en estudios clínicos. En particular, zolbetuximab más quimioterapia estándar como terapia de primera línea aumentó la mediana de supervivencia en pacientes con GC que expresan claudina 18.2 en comparación con la quimioterapia sola en un ensayo de fase II (NCT01630083). Este hallazgo alentador muestra que para expandir la aplicabilidad clínica de este fármaco innovador para tratar varios tipos de cáncer, ensayos clínicos utilising it are required. The widespread expression of claudin 18.2 is a significant and remarkable finding for the treatment of cancer given that patients who are positive for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and who are currently being treated with the novel agent trastuzumab make up only 10-15% of all cases of GC (21).
El estado de claudina 18.2 en varios tipos de tumores no se ha investigado a fondo mediante inmunohistoquímica, lo cual es significativo (IHQ). Llevamos a cabo una investigación IHC prospectiva de claudina 18.2 en una cohorte de pacientes con diferentes tumores de cáncer sólido para analizar la función de claudina 18.2 como biomarcador.
