Marzo 2022: Después de cuatro o más líneas de terapia anteriores, que incluyen un inhibidor del proteasoma (PI), un agente inmunomodulador (IMiD) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó ciltacabtagene autoleucel (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario.
Ciltacabtagene autoleucel es un tratamiento de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico autólogo diseñado genéticamente que se dirige al antígeno de maduración de células B (BCMA). Cada dosis se adapta a las propias células T del paciente, que se recolectan, se modifican genéticamente y luego se reintroducen en el paciente.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter ensayo clínico that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory mieloma múltiple who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for síndrome de liberación de citocinas (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI tiene un plan de evaluación y mitigación de riesgos que requiere que los hospitales y las clínicas que distribuyen la terapia estén particularmente certificados para reconocer y abordar las toxicidades del SRC y del sistema nervioso. La FDA le está solicitando a la compañía que realice un estudio observacional posterior a la comercialización en el que participen pacientes tratados con ciltacabtagene autoleucel para evaluar la seguridad a largo plazo.
CARVYKTI se administra a una dosis de 0.5-1.0106 células T viables CAR positivas por kg de peso corporal, con una dosis máxima de 1108 células T viables CAR positivas por infusión.
