Inmunoterapia en el tratamiento del cáncer.
La terapia con CAR-NK contra el cáncer tiene una tasa efectiva del 73% y se está reclutando en ensayos clínicos nacionales.
La inmunoterapia ha revolucionado la forma en que se trata el cáncer. La inmunoterapia contra el cáncer se divide en dos categorías: una son los inhibidores de los puntos de control inmunitarios y el PD-1, el PD-L1 y el CTLA-4 han sido aprobados para el tratamiento de una variedad de cánceres. Y el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2018 otorgó la contribución del desarrollo de inhibidores de puntos de control inmunes a los humanos.
La otra es la inmunoterapia celular, en la que el chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and linfomas.
Terapia de células T con CAR
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular inmunoterapias to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory linfoma no Hodgkin (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Datos de investigación de la terapia celular CAR-NK
Los resultados del ensayo se publicaron ayer en el New England Journal of Medicine. De los 11 pacientes que participaron en el estudio, 8 (73%) respondieron al tratamiento y 7 de ellos respondieron completamente, lo que significa que ya no mostraron signos de cáncer en una mediana de seguimiento de 13.8 meses, y ningún paciente experimentó células Síndrome de liberación de factor o neurotoxicidad.
La respuesta a la terapia con células CD19 CAR-NK fue significativa dentro de 1 mes después de la infusión, y la persistencia de estas células todavía se detectó dentro de 1 año después de la infusión.
La autora correspondiente Katy Rezvani, profesora de trasplante de células madre y terapia celular, dijo: “Nos alientan los resultados del ensayo clínico, que llevará a cabo más estudios clínicos para estudiar el potencial de las células CAR-NK alogénicas derivadas de la sangre del cordón como un paciente que lo necesita Opciones de tratamiento. "
En el MD Anderson Cancer Center, se aislaron células NK de sangre de cordón umbilical donada y se diseñaron genéticamente para expresar el CAR requerido, que puede identificar objetivos específicos del cáncer. Las células CAR-NK también deben estar "equipadas" con IL-15, una molécula de señalización inmunitaria diseñada para mejorar la proliferación y supervivencia celular.
En este estudio, las células CAR-NK son alogénicas, lo que significa que estas células se obtienen de donantes sanos que no están relacionados con el paciente, ni con el paciente en sí. Por lo tanto, las células CAR-NK tienen el potencial de fabricarse y almacenarse con anticipación para su uso inmediato. Por el contrario, las células CAR-T actualmente disponibles en el mercado necesitan utilizar un proceso de proliferación de cultivos de varias semanas para producir células T que se diseñan genéticamente basándose en los propios genes del paciente.
Las células CAR-NK tienen múltiples ventajas sobre las células CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of síndrome de liberación de citocinas.
Finalmente, las células NK no requieren una compatibilidad estricta de HLA y no tienen el potencial de causar enfermedad de injerto contra huésped, que es un riesgo importante para la inmunoterapia con células CAR-T.
