Tratamiento dirigido al cáncer colorrectal, terapia dirigida al cáncer colorrectal con mutación del gen BRAF V600E Braftovi + Erbitux finalmente logró resultados positivos
Estado del tratamiento del cáncer colorrectal
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of cáncer colonrectal has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Los estudios han demostrado que alrededor del 15% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico tendrán mutaciones del gen BRAF y un pronóstico precario. La mutación V600E es la mutación del gen BRAF más común. El riesgo de muerte de los pacientes con la mutación BRAF V600E es portar dos veces el gen BRAF de tipo salvaje.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftoví segundo régimen farmacológico, la primera terapia dirigida aprobada por la FDA para pacientes con mCRC que portan mutaciones BRAF.
La terapia doble y triple de Braftovi prolonga significativamente la supervivencia
Ya en diciembre de 2019, la FDA aceptó la solicitud de nuevos medicamentos complementarios del Programa de segundo medicamento de Pfizer Braftovi y otorgó la calificación de revisión prioritaria. Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo clínico BEACON CRC Phase 3.
El estudio se llevó a cabo en pacientes con CCRm mutante BRAF V600E avanzado que habían progresado previamente después de recibir una o dos terapias. La eficacia y seguridad del plan de tratamiento de ritica combinado con medicación (control).
Tabla 1: El plan de medicación de cada grupo
| Segunda medicina | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Segunda medicina | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Programa de tres fármacos | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Programa de tres fármacos | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Programa de tres fármacos | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Grupo de control | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Grupo de control | Irinotecan o FOLFIRI (ácido folínico, fluorouracilo e irinotecan) |
Los principales resultados de la investigación
1. Mediana de supervivencia (SG): 9.0 meses en el grupo de triple terapia
8.4 meses en el grupo de terapia dual
El grupo de control es de 5.4 meses
2. Supervivencia libre de progresión: 4.3 meses en el grupo de triple terapia
4.2 meses para el grupo de terapia dual
El grupo de control es de 1.5 meses
3. Tasa de supervivencia a los 6 meses: 71% en el grupo de triple terapia
65% en el grupo de terapia dual
El grupo de control es el 47%
4. Tasa de remisión objetiva (TRO): 26% en el grupo de terapia triple
20% en el grupo de terapia dual
El grupo de control es el 2%
La imagen de la izquierda compara el régimen de tres fármacos de raftovi con la SG del grupo de control, y la imagen de la derecha compara el régimen de dos fármacos de raftovi con la SG del grupo de control
En general, en comparación con los regímenes de tratamiento que contienen Erbitux e irinotecán, la eficacia del régimen de dos fármacos y el régimen de tres fármacos no es muy diferente y hay menos efectos secundarios clínicos.
El investigador principal, el Dr. Scott Kopetz, dijo: “Como paciente con cáncer colorrectal metastásico mutante BRAF V600E tratado previamente, Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) es la primera y única terapia dirigida. Esta es la nueva opción de tratamiento que estos pacientes necesitan con urgencia. "
Principios e indicaciones de la terapia combinada de Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Los estudios han demostrado que esta vía regula muchas actividades celulares clave, incluida la proliferación, diferenciación, supervivencia y angiogénesis celular. En muchos cánceres, como melanoma, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
En los Estados Unidos, la combinación Braftovi + Mektovi ha sido aprobada para el melanoma irresecable o metastásico con mutaciones BRAF V600E o BRAF V600K. Braftovi no es adecuado para el tratamiento del melanoma BRAF de tipo salvaje. En Europa, la combinación está aprobada para adultos con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600. En Japón, la combinación está aprobada para el melanoma irresecable mutado en BRAF.
| Nombre en Ingles | nombre chino | Target | el fabricante | indicaciones | Medicare |
| Trametinib (Mekinista) | Trametinib | MEK | Novartis (fuera) | Lo mismo que arriba | no |
| Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinilo (Verofinil, Zuobofu) | HERMANO | Roche Gold y Silver Tektronix (exterior) | Melanoma | Sí, incluido en el seguro médico |
| Cobimetinib (Cotellic) | cobitinib | MEK | Roche Gold y Silver Tektronix (exterior) | Lo mismo que arriba | no |
| Encorafenib (Braftovi) | Connefini | HERMANO | Matriz biofarmacéutica | Melanoma | no |
| Binimetinib (Mektovi) | bemetinib | MEK | Matriz biofarmacéutica | Lo mismo que arriba | no |
Las Pautas de la NCCN de 2019 para el cáncer colorrectal agregan dos nuevas terapias de combinación de triple inhibidor EGFR / BRAF / MEK para pacientes con enfermedad avanzada avanzada con mutación BRAF V600E avanzada, a saber:
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab/Panitumumab (Cetuximab/Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab/Panitumumab (cetuximab/panitumumab)
Xiaobian tiene algo que decir
En la era de la terapia dirigida, todos los pacientes con cáncer colorrectal deben pasar la detección de MSI, el análisis de mutación de RAS y BRAF, y realizar la amplificación de HER2, NTRK y la detección de otros genes en la medida de lo posible. Las pruebas genéticas (NGS) se incluirán en el estándar de examen inicial grande para la mayoría de los pacientes. Los amigos con cáncer que se han sometido a pruebas genéticas pueden enviar el informe al departamento médico para que lo interpreten y ver si existe una opción de tratamiento relevante.
El editor cree que en el futuro habrá avances de investigación más recientes y los mejores medicamentos para el cáncer colorrectal. Solo los mejores expertos en cáncer en el país y en el extranjero tienen una rica experiencia clínica. Los pacientes con cáncer colorrectal pueden solicitar autorización a través de la consulta de Expertos de la Red Global de Oncólogos, obtener el mejor diagnóstico y plan de tratamiento.
