En el 18º Congreso Mundial de Cáncer Gastrointestinal, un estudio clínico de fase I mostró que la inmunoterapia anti-PD-L1 combinada con inhibidores de MEK puede tratar eficazmente el cáncer colorrectal metastásico estable en microsatélites.
La investigadora principal del estudio, Johanna Bendell del Sarah Cannon Cancer Institute, señaló: Hasta ahora, la inmunoterapia solo ha sido efectiva para pacientes con cáncer colorrectal altamente inestable en microsatélites, y este tipo de pacientes representa solo el 5% de la población.
El cáncer colorrectal altamente inestable a microsatélites tiene un mayor número de mutaciones y por lo tanto responde a la inmunoterapia anti-PD-1 / PD-L1. Sin embargo, alrededor del 95% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico tienen focos estables de microsatélites. Hasta ahora, esta parte de los pacientes apenas ha respondido a la inmunoterapia.
Los estudios preclínicos sugieren que los inhibidores de MEK pueden hacer que los tumores sean más sensibles a la inmunoterapia. El mecanismo específico puede ser aumentar el número de células inmunitarias activas (como las células CD8 positivas) en el tumor y aumentar la expresión de factores de activación del sistema proinmunitario.
Los resultados del estudio mostraron que el estudio clínico de fase I b utilizó el inhibidor de MEK Cobimetinib para tratar a 23 pacientes con cáncer colorrectal tratado de acuerdo con el régimen de aumento de dosis. (Q3W), la mayoría de los pacientes pueden tolerar grandes dosis y son tratados con 800 mg de Atezolizumab, inhibidor de PD-L1 (inyección intravenosa, Q2W).
En el tratamiento de seguimiento, los investigadores observaron que 4 pacientes (17%) tenían una reducción del tumor de al menos 30% y 5 pacientes (22%) tenían enfermedad estable. El tiempo de remisión continua es de más de 4 a 15 meses. A partir de los datos actuales, 2 de cada 4 pacientes con remisión parcial han logrado una remisión continua. Entre los pacientes con remisión parcial, 3 casos eran microsatélites estables o inestabilidad de microsatélites de bajo nivel, y 1 caso tenía estado de microsatélites desconocido. Entre los pacientes incluidos en el estudio, no hubo casos de microsatélites altamente inestables.
Además, el nivel inicial de PD-L1 no afecta la remisión de la enfermedad, la medicación combinada se tolera bien y no hay eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.
Bendell concluyó: "Los resultados del estudio son consistentes con la hipótesis de la terapia combinada, que también brinda a otro 95% de los pacientes con cáncer colorrectal la oportunidad de recibir inmunoterapia". El investigador está a punto de iniciar un estudio clínico de fase III, planificar su ingreso al grupo es difícil. Para el cáncer colorrectal metastásico curativo, compare la eficacia de esta terapia de combinación con los regímenes estándar.
