Medicamentos aprobados por la ASCO de 2005 a 2014
Desde que la ASCO publicó su primer informe clínico sobre el progreso del cáncer en 2005, ha sido testigo de un progreso sólido y decidido en el campo de la oncología en los últimos 10 años.
En los últimos 10 años, la FDA ha aprobado más de 60 medicamentos antitumorales (Figura 1). Con una comprensión cada vez más profunda de la biología de los tumores, los científicos han desarrollado una serie de nuevos fármacos dirigidos a moléculas y su aparición ha cambiado en miles. El estado de decenas de miles de pacientes con cáncer que son difíciles de tratar.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
Hace diez años, los Institutos Nacionales de Salud lanzaron el proyecto TCGA, que se convirtió en el primero y más extenso de tales proyectos. Hasta la fecha, la red de investigación TCGA ha esbozado un mapa molecular completo de 10 tipos diferentes de cáncer.
En la actualidad, TCGA y otros proyectos de secuenciación de alto rendimiento continúan explorando información valiosa que ayudará a mejorar el pronóstico del paciente a través de una serie de vías. Es posible que los pacientes elijan el método de tratamiento más adecuado. El estudio también encontró nuevas anomalías en los genes impulsores del cáncer. Estos genes pueden convertirse en objetivos de nuevos fármacos.
Después de décadas de desarrollo constante, el campo de los anticuerpos inmunoterapia finalmente ha dado paso al gran éxito tan esperado en los últimos años. Ocurrió por primera vez en el tratamiento de melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
La población de pacientes que anteriormente carecían de tratamientos efectivos tuvo una supervivencia significativamente prolongada después del tratamiento con nuevas terapias. Un estudio reciente a largo plazo sugirió que la inmunoterapia con anticuerpos todavía tiene un efecto sobre el crecimiento del tumor después de muchos años de tratamiento.
Otro tipo de inmunoterapia se compromete a reorganizar sus propias células inmunitarias para atacar las células tumorales. También funciona bien para tumores sanguíneos específicos y una serie de tumores sólidos.
El Primer vacuna contra el cáncer en la última década también se ha lanzado (vacuna contra el cáncer de cuello uterino Gardasil). También se están realizando experimentos para explorar otros tipos de vacunas contra el cáncer.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and el cáncer de próstata.
Rápido desarrollo de la terapia dirigida en el tratamiento del cáncer.
En los últimos diez años, hemos visto un aumento constante y rápido en la cantidad de nuevos medicamentos terapéuticos dirigidos aprobados por la FDA, superando con creces la velocidad de desarrollo de nuevos medicamentos de quimioterapia (Figura 2).
Durante este período, se aprobaron alrededor de 40 nuevos medicamentos dirigidos, muchos de los cuales cambiaron el modelo de tratamiento tradicional y mejoraron en gran medida el pronóstico de muchos pacientes con cáncer.
Primero presentamos los inhibidores anti-angiogénesis, que son una clase de medicamentos diseñados para reducir la neovascularización de los tumores y se han convertido en tratamientos exitosos para muchos cánceres avanzados y agresivos.
The first drug approved by the FDA is Bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and tumores del estroma gastrointestinal and sarcomas.
Inhibidores de EGFR: dirigidos a vías de señalización clave
Tumores y vasos sanguíneos
Otra clase importante de medicamentos dirigidos está diseñada para interrumpir las vías de señalización críticas en las células, especialmente la red de señalización que controla el crecimiento de las células cancerosas. Una de estas vías está controlada por la proteína EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced cáncer colonrectal, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Sin embargo, en 2008, una nueva investigación reveló que los pacientes con cáncer colorrectal con mutaciones de KRAS desarrollaron resistencia a cetuximab y panitumumab. Este descubrimiento requiere pruebas de rutina de las mutaciones del gen KRAS para garantizar que los pacientes puedan beneficiarse de los dos tratamientos farmacológicos anteriores, mientras se protege a otros pacientes de los efectos adversos de un tratamiento inútil.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced Cancer pancreatico. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in cáncer de mama del mismo día
Hace unos 15 años, los científicos descubrieron el primer tratamiento para el tejido tumoral que sobreexpresa el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Aproximadamente del 15% al 20% de los pacientes con cáncer de mama son portadores de las anomalías genéticas mencionadas anteriormente (cáncer HER2 positivo). Similar al EGFR de la misma familia, HER2 también puede promover el crecimiento de células cancerosas. Desde entonces, han nacido cuatro fármacos dirigidos a HER2, todos los cuales pueden mejorar la supervivencia de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo.
El primer fármaco HER2, trastuzumab, cuando se usa en combinación con quimioterapia puede mejorar en gran medida la supervivencia de las mujeres con cáncer de mama avanzado HER2 positivo. En 2006, se aprobó trastuzumab para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio temprano con el fin de reducir el riesgo de recurrencia después de la cirugía.
Recientemente, un importante estudio encontró que el doble golpe contra HER2 fue más efectivo que la monoterapia con trastuzumab, lo que llevó a la aprobación por parte de la FDA del segundo medicamento para HER2, Pertuzumab en combinación con trastuzumab, en 2012. , y luego aprobado para el tratamiento de la enfermedad temprana en 2.
En el mismo año, también se aprobó trastuzumab-emtansina (T-DM1) (trastuzumab junto con un fármaco quimioterapéutico). Este tratamiento combinado no solo es más eficaz que el tratamiento con un solo fármaco, sino que también permite que el fármaco se dirija con precisión a las células del cáncer de mama, reduciendo así los efectos adversos sobre las células de los tejidos sanos. Para el cáncer de mama HER2 positivo que se ha deteriorado después de múltiples tratamientos previos, este es el plan de tratamiento óptimo.
El cuarto fármaco HER2, lapatinib, fue aprobado en 2007. Cuando se usa en combinación con fármacos inhibidores de la aromatasa, puede tratar eficazmente el cáncer de mama metastásico HER2 positivo y receptor hormonal positivo / HER2 positivo.
Medicamentos dirigidos a múltiples vías moleculares: perspectivas prometedoras
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of cáncer de tiroides in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
El medicamento contra el cáncer colorrectal gefitinib (aprobado en 2012) bloquea 6 vías de cáncer diferentes: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT y RET.
Nuevos objetivos y nuevos fármacos en el tratamiento del cáncer
La prospec
Las estrategias para el desarrollo de nuevos fármacos son extremadamente atractivas. En 2013 y 2014, la FDA aprobó Trametinib y Dalafenib, dos medicamentos que pueden usarse para el tratamiento del melanoma mutante específico del gen BRAF, que controla la vía MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target cáncer de pulmón y de and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus es el primer fármaco dirigido eficaz para el cáncer de mama HER2 negativo; este tipo representa la mayor parte del cáncer de mama. Everolimus combinado con fármacos inhibidores de la aromatasa está aprobado para pacientes posmenopáusicas posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y HER2 negativo.
Nilotinib (aprobado en 2007) y dasatinib (aprobado en 2010) pueden dirigirse a BCR-ABL, una proteína específica que se encuentra solo en ciertos tipos de leucemia.
Bienvenidos a la era de la inmunoterapia
Los científicos han sabido que el sistema inmunológico es una fuerza poderosa contra el cáncer desde hace cien años. Pero no fue hasta la última década que la inmunoterapia realmente comenzó a revolucionar el tratamiento del cáncer. Se han logrado avances en varias direcciones, desde medicamentos orales hasta tratamientos basados en células adaptados a cada paciente.
Estimular el sistema inmunológico para combatir el cáncer.
Las células T juegan un papel importante en la lucha contra el cáncer. En 2011, la FDA aprobó el ipilimumab como un tratamiento innovador para el melanoma. El ipilimumab es un fármaco inmunitario que se dirige a la proteína CTLA-4 de las células T, que puede inhibir el efecto destructor de las células T.
En los ensayos clínicos, los pacientes experimentarán una regresión tumoral rápida y obvia, y aún se beneficiarán después de mucho tiempo después de que finalice el tratamiento (para algunos pacientes, puede durar varios años).
Desde entonces, se han desarrollado algunos de los llamados medicamentos inhibidores de puntos de control inmunológico, especialmente algunos medicamentos pueden dirigirse a la vía PD-1 / PD-L1, que ayuda a los tumores a escapar del sistema inmunológico.
La FDA otorgó los títulos de terapia innovadora a los medicamentos bloqueadores de PD-1 nivolumab y MK-3475. En los primeros ensayos clínicos recientes sobre el melanoma, ambos han demostrado una eficacia sin precedentes (nivolumab también se puede utilizar eficazmente en el tratamiento del cáncer de riñón y de pulmón).
En septiembre de 2014, Mk-3475 (pembrolizumab) se convirtió en el primer fármaco dirigido a PD-1 aprobado por la FDA. El fármaco dirigido a PD-1 MPDL3280A también mostró un efecto contra el melanoma avanzado en ensayos clínicos.
Estudios recientes sugieren que el uso combinado de diferentes fármacos inhibidores de puntos de control o una combinación de fármacos activados por el sistema inmunitario como interferón, interleucina y otros fármacos inhibidores de puntos de control pueden mejorar aún más el beneficio para el paciente.
Patients and Los sobrevivientes have significantly improved quality of life
En la última década, la investigación ha descubierto una serie de nuevos tratamientos que pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes en cada paso desde el diagnóstico hasta la supervivencia. Además, enfatizar la integración de los cuidados paliativos tempranos y el tratamiento activo ayudará a muchos pacientes, especialmente a promover que los pacientes avanzados vivan una vida mejor.
Aliviar los efectos adversos relacionados con el cáncer
Las nuevas estrategias destinadas a controlar los efectos adversos pueden mejorar en gran medida la calidad de vida de los pacientes, tanto durante como después del tratamiento. Por ejemplo, dos estudios independientes han demostrado que el antidepresivo duloxetina y el antipsicótico olanzapina son fármacos efectivos para prevenir dos efectos adversos comunes como la quimioterapia, la neuropatía periférica y las náuseas.
Otro estudio encontró un tratamiento para los síntomas comunes que no atrajeron suficiente atención: la depresión y el dolor. Cada vez más pruebas confirman la eficacia de métodos no médicos como la acupuntura y el yoga para mejorar la salud física y mental de pacientes y supervivientes. Los posibles beneficios incluyen aliviar la fatiga y el dolor, mejorar la calidad de vida y reducir el uso de medicamentos.
Combinar el tratamiento del cáncer con cuidados paliativos tempranos
Un ensayo clínico clave en 2010 confirmó que la integración del tratamiento paliativo temprano durante el tratamiento puede mejorar significativamente la calidad de vida y prolongar la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón avanzado en comparación con el tratamiento activo único. Además, es poco probable que los pacientes que han recibido cuidados paliativos tempranos reciban cuidados activos de alta intensidad, como la reanimación, al final de la vida.
El estudio desencadenó una nueva ola de cuidados paliativos para pacientes avanzados. El estudio también mencionó la recomendación de las pautas provisionales emitidas por la ASCO en 2012: cualquier paciente con cáncer metastásico o una gran carga de síntomas puede ir acompañado de un tratamiento paliativo en el tratamiento temprano estándar del cáncer.
Medicamentos comunes que reducen el riesgo de cáncer
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer en un 20% cada 5 años. Este efecto de reducción persiste dentro de los 30 años posteriores a la terminación del fármaco.
Investigaciones posteriores encontraron que tomar aspirina diariamente puede reducir el riesgo de cáncer colorrectal. Sin embargo, debido al sangrado estomacal y otros riesgos, no se recomienda el uso rutinario de aspirina como método de prevención del cáncer. El siguiente paso del estudio también explorará los medicamentos antiinflamatorios en la prevención del cáncer y el papel del tratamiento.
