Enero de 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), un inhibidor de la familia RAS GTPasa, recibió la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) localmente avanzado o metastásico mutado en KRAS G12C, según lo identificado por una prueba aprobada por la FDA , que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa.
Como diagnóstico complementario adicional para Krazati, la FDA también aprobó el kit QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (tejido) y el ensayo Agilent Resolution ctDx FIRST (plasma). El tejido tumoral debe examinarse si no hubo indicios de una mutación en la muestra de plasma.
The KRYSTAL-1 ensayo clínico (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Las medidas de resultado primarias de eficacia fueron la duración de la respuesta y la tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada de acuerdo con RECIST 1.1, según lo evaluado por una revisión central independiente ciega (DOR). La mediana de DOR fue de 8.5 meses (IC del 95 %: 6.2, 13.8) y la ORR fue del 43 % (IC del 95 %: 34 %, 53 %).
Diarrea, náuseas, fatiga, vómitos, dolor musculoesquelético, hepatotoxicidad, insuficiencia renal, disnea, edema, disminución del apetito, tos, neumonía, desorientación, estreñimiento, dolor abdominal y prolongación del intervalo QTc fueron los efectos secundarios más frecuentes (20%). Linfocitos reducidos, aspartato aminotransferasa aumentado, sodio aumentado, sodio disminuido, hemoglobina disminuida, creatinina aumentada, albúmina disminuida, alanina aminotransferasa aumentada, lipasa aumentada, plaquetas disminuidas, magnesio disminuido y potasio disminuido fueron las anomalías de laboratorio más prevalentes (25%).
adagrasib Las tabletas deben tomarse por vía oral dos veces al día a una dosis de 600 mg hasta que la afección progrese o haya una toxicidad intolerable.
