En las últimas décadas, el tratamiento del cáncer basado en anticuerpos monoclonales se ha establecido como una de las estrategias de tratamiento más exitosas para los tumores sólidos y los cánceres de la sangre. Como su nombre lo indica, los anticuerpos monoclonales (mAb) son anticuerpos elaborados a partir de células clonadas derivadas de células monoparentales y, por lo tanto, comparten la misma secuencia de aminoácidos. El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre relativamente común y la Universidad de Osaka en Japón ha desarrollado un nuevo tipo de inmunoterapia para tratar esta enfermedad.
Según los informes, hay alrededor de 18,000 pacientes con mieloma múltiple en Japón. Aunque el nivel de tratamiento ha mejorado significativamente y el período de supervivencia del paciente se ha prolongado, una curación completa es extremadamente difícil y propensa a recaídas.
Terapia CAR T-Cell
Las moléculas suficientes para inducir una respuesta inmune para producir anticuerpos; las mutaciones específicas del cáncer de las proteínas de la superficie celular son excelentes dianas. Sin embargo, la terapia con mAb contra este antígeno no es práctica porque estas proteínas tienen una gran diversidad dentro y entre tumores individuales, lo que dificulta la identificación de nuevos antígenos diana específicos del cáncer. Sin embargo, investigadores centrados en la Universidad de Osaka en Japón han descubierto antígenos específicos del cáncer formados por modificación de proteínas, como la glicosilación (la conexión de la porción de azúcar a la proteína) o cambios conformacionales. El equipo de investigación cree que el nuevo epítopo es parte del antígeno reconocido por las células inmunes y se puede encontrar mediante la búsqueda minuciosa de mAbs específicos del cáncer e identificando los antígenos que reconoce. figura 2. Descripción general de Terapia de células T con CAR. Fuente: Universidad de Osaka "Aplicamos esta estrategia para identificar nuevos objetivos terapéuticos para el mieloma múltiple (MM), Naoki Hosen, autor principal del estudio, publicado recientemente en Nature Medicine". A pesar de los avances en el tratamiento del MM, las recaídas continúan Es común, por lo que se necesitan nuevos tratamientos, incluidos los tratamientos basados en mAb. El equipo de investigación examinó más de 10,000 clones de mAb anti-MM e identificó a MMG49 como un mAb que reconoce específicamente la integrina β7, un receptor de la superficie celular que promueve la adhesión de la matriz extracelular a la célula. MMG49 reacciona con las células MM, pero no hay otros tipos de células de la médula ósea en las muestras de pacientes con MM. Esto llevó a los investigadores a diseñar un CAR fusionado con el fragmento MMG49. Se descubrió que el MMG49 CAR T producido tiene un efecto anti-MM sin destruir las células sanguíneas normales. "Nuestros resultados también muestran que la conformación activa de la integrina β7 se puede utilizar como un objetivo de inmunoterapia para MM", dijo el coautor del estudio Yukiko Matsunaga. Por lo tanto, incluso si la expresión de la proteína en sí no es específica del cáncer, todavía existen otras dianas de inmunoterapia del cáncer en muchas proteínas de la superficie celular. Estas dianas aún no se han descubierto en los cambios conformacionales, lo cual es muy razonable. Figura 3. Actividad anti-mieloma de las células T CAR MMG49. Crédito: Fred Hutch, Universidad de Osaka, los investigadores brindan inmunoterapia compleja para la inmunoterapia recurrente, posible tratamiento de la leucemia recidivante.
