El tema de la Reunión Anual de la NCCN de 2019 es ampliar las pruebas de biomarcadores para guiar el tratamiento preciso del cáncer, así como nuevos cambios en las pautas del cáncer colorrectal (CCR). La tasa de supervivencia a 5 años del cáncer colorrectal es solo del 11% y se espera que el plan de tratamiento actualizado de las pautas de tratamiento de la NCCN mejore la supervivencia.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for cáncer colonrectal adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Echemos un vistazo a las actualizaciones importantes específicas y los datos pesados:
mFOLFOXIRI + EGFR
Basado en el ensayo de fase II VOLFI, mFOLFOXIRI (fluorouracilo + leucovorina + oxaliplatino + irinotecán) más panitumumab para el inhibidor de EGFR, para pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable, estos La prueba genética del paciente debe ser: KRAS / NRAS / BRAF de tipo salvaje y solo la izquierda tumor está presente.
En el ensayo VOLFI, 96 pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje RAS fueron asignados al azar a mFOLFOXIRI combinado con panitumumab (n = 63) o solo mFOLFOXIRI (n = 33) en una proporción de 2: 1. El grupo de panitumumab combinado tuvo una tasa efectiva del 85.7%, mientras que el mFOLFOXIRI solo fue del 54.5%.
MSI/MMR
Aunque la inestabilidad de microsatélites (MSI) y la reparación de desajustes (MMR) generalmente no son hereditarias, esto no excluye los tumores inducidos por el síndrome de Lynch, que se encuentra en el 1% de los cánceres colorrectales BRAF V600E incorporados. Si tiene antecedentes familiares sólidos, debe realizar pruebas genéticas.
Las últimas directrices indican el uso de inmunohistoquímica para detectar los cuatro genes mutantes presentes en el síndrome de Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2.
En las pautas de tratamiento del cáncer colorrectal avanzado o metastásico de la NCCN, la primera línea inmunoterapia options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Para NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) es ahora una opción de tratamiento de segunda línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico. La prueba genética del paciente debe detectar una fusión del gen NTRK positiva. Los datos de la investigación clínica del fármaco se publicaron en el New England Journal of Medicine de 2018.
Por lo tanto, en noviembre de 2018, la FDA aprobó el uso de larotinib para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos inflamados. Siempre que el paciente tenga la fusión del gen NTRK y no se conozca una mutación de resistencia adquirida, la enfermedad ha hecho metástasis y puede producirse una resección quirúrgica Riesgo severo de muerte, no existe un plan de tratamiento alternativo satisfactorio o se ha producido un progreso después del tratamiento.
En este ensayo clínico de cáncer completo, se inscribieron 4 pacientes con cáncer colorrectal metastásico y 1 paciente respondió bien.
Para BRAF y MEK
En esta actualización de las pautas de la NCCN, se han agregado dos terapias de combinación de segunda línea para este biomarcador, a saber:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), combinado con cetuximab o panitumumab (anticuerpo monoclonal EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
El encorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Esta actualización de las pautas de la NCCN para el cáncer colorrectal confirma una vez más el importante papel de las pruebas genéticas en el tratamiento del cáncer. ¡Con una opción de tratamiento más, hay más esperanza! Los amigos del cáncer deberían dejar de dudar del estado de las pruebas genéticas. La buena noticia es que existen muchos medicamentos dirigidos aprobados para el cáncer colorrectal. Por favor, valore lo que está en sus propias manos.
