Η έννοια της ολιγομετάστασης προτάθηκε από τον Hellman το 1995. He pointed out that the lesion refers to some intermediate states between the localized growth of the tumor and systemic metastasis. Oligometastasis is organ-specific, but still does not have the ability to metastasize. It is at an early stage of όγκος metastasis. The number and location of metastases Is limited. For these oligometastases, local treatment can be used to achieve disease control. Hellman believes that the state of oligometastasis may be related to tumor type, “seed cell” dissemination ability, stage and restriction ability of metastasis target organs.
Δεν υπάρχει ενιαίος ορισμός της έννοιας της ολιγομετάστασης. Προς το παρόν, η ολιγομετάσταση θεωρείται μια ενδιάμεση κατάσταση. Υπό αυτή την κατάσταση, η ενεργός και αποτελεσματική τοπική θεραπεία μπορεί να επιτύχει τον σκοπό του ελέγχου της νόσου. Οδηγίες συναίνεσης της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2016 για τη διαχείριση ασθενών με μετάσταση καρκίνο του παχέος εντέρου ορίζει την ολιγομεταστατική νόσο (OMD) ως κατάσταση ασθένειας με ≤2 μεταστατικές θέσεις και ≤5 συνολικές μεταστάσεις Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι ολιγομετάστασης στον μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC): ταυτόχρονη ολιγομετάσταση που συνυπάρχει με τις πρωτογενείς εστίες, μεταχρονική ολιγομετάσταση που εμφανίζεται μετά τον έλεγχο των πρωτογενών εστιών και επαγωγή μετά από θεραπεία συστημικού συστήματος Μεταφορά χήρας. Αυτοί οι τρεις τύποι θεραπείας μπορεί να είναι διαφορετικοί και χρειάζονται περισσότερες κλινικές έρευνες και δεδομένα για να εξηγηθούν.
Πιθανός μηχανισμός και χαρακτηριστικά της ολιγομεταφοράς
Ο πιθανός μηχανισμός της ολιγομεταφοράς δεν είναι πλήρως κατανοητός. Προς το παρόν, υπάρχουν δύο υποθέσεις σχετικά με την ανάπτυξη όγκων από την τοπική ανάπτυξη έως τη συστηματική μετάσταση. Η υπόθεση 1 είναι «προσδιορισμός της μοίρας του πρωτογενούς όγκου». Αυτή η υπόθεση πιστεύει ότι η ολιγομετάσταση και οι πολλαπλές μεταστάσεις μπορεί να είναι διαφορετικοί μεταστατικοί φαινότυποι. Αυτοί οι δύο μεταστατικοί φαινότυποι προσδιορίζονται από διαφορετικούς πληθυσμούς κλώνων όγκων και οι μεταστατικές δυνατότητές τους είναι διαφορετικές. ; Η υπόθεση 2 είναι «πρόοδος από το ολίγο σε πολλαπλές μεταστάσεις». Αυτή η υπόθεση υποστηρίζει ότι η ολίγο-μετάσταση είναι μια ενδιάμεση κατάσταση της νόσου. Από ολίγο-μετάσταση σε πολλαπλές μεταστάσεις είναι μια συνεχής διαδικασία στην οποία οι γενετικές αλλαγές παίζουν σημαντικό κανονισμό, αλλά ο σε βάθος μηχανισμός του χρειάζεται περαιτέρω μελέτη.
Διαφορετικές υποθέσεις μπορεί να καθορίσουν διαφορετικές μεθόδους θεραπείας για όγκους. Σύμφωνα με την υπόθεση 1, η τοπική θεραπεία μπορεί να έχει μεγαλύτερο βάρος και η θεραπεία είναι ο στόχος που πρέπει να επιδιωχθεί. Σύμφωνα με την υπόθεση 2, η συστημική θεραπεία έχει μεγαλύτερο βάρος και επιδιώκει τη συνολική επιβίωση (OS). Όφελος, οι επιλογές θεραπείας είναι πιο ήπιες και λιγότερο επεμβατικές. Προς το παρόν, τείνουν να προτιμούν την υπόθεση δύο, αλλά η υπόθεση έχει επίσης το λόγο της. Προσβλέπω σε περαιτέρω εξηγήσεις στη μελέτη παρακολούθησης. Μερικοί ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ολιγομεταβίβαση μπορεί να σχετίζεται με τον αποκλεισμό του microRNA.
Οι κατευθυντήριες γραμμές συναίνεσης της ESMO συνιστούν ότι το τελικό σημείο θεραπείας της ολιγομεταστάσεως είναι μια κατάσταση χωρίς όγκο (NED). Οι αρχές της θεραπείας περιλαμβάνουν τη συστηματική θεραπεία και την τοπική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης), και ο πυρήνας της θεραπείας είναι το καλύτερο περιεγχειρητικό σχέδιο θεραπείας. Η κατευθυντήρια γραμμή τονίζει τη σημασία της «τοπικής καταστροφικής θεραπείας» (LAT) στη θεραπεία της ολιγομετάστασης. Οι τοπικές μη χειρουργικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται περιλαμβάνουν αφαίρεση, θεραπεία διηπατικής αρτηρίας και ακτινοθεραπεία.
Χειρουργική θεραπεία της ολιγομεταστάσεως του καρκίνου του παχέος εντέρου
Surgical treatment is the most commonly considered treatment method for oligometastasis of colorectal cancer (Table 1). Regardless of liver oligometastasis and lung oligometastasis, surgical treatment can produce significant OS benefits. Poor prognostic factors after hepatic oligometastasis include positive lymph nodes, elevated carcinoembryonic antigen (CEA) levels, tumor diameters greater than 10 cm, and positive margins. Factors related to the prognosis of lung oligometastasis include: CEA ≥5 ng / ml, tumor free interval (DFI) <36 months, number of lesions> 1, etc.
Για ολιγομετάσταση του παρα-αορτικού λεμφαδένα (PALND) στον καρκίνο του παχέος εντέρου, εάν πραγματοποιηθεί χειρουργική εκτομή, το λειτουργικό σύστημα μπορεί να επωφεληθεί από λιγότερη εκτομή. Τα οφέλη της προληπτικής ανατομής της ολιγομετάστασης στην πυελική πλευρά του καρκίνου του ορθού είναι ασαφή. Η ολιγομετάσταση των οστών είναι περισσότερο ακτινοθεραπεία, αλλά για ολιγομετάσταση με συμπτώματα συμπίεσης του νωτιαίου μυελού, τα οφέλη της χειρουργικής θεραπείας εξακολουθούν να είναι ορατά. Το πλεονέκτημα της χειρουργικής επέμβασης σε συνδυασμό με την ακτινοθεραπεία για ολιγομεταστάσεις εγκεφάλου είναι πιο εμφανές. Εάν η ολιγομετάσταση των ωοθηκών εξαπλωθεί με ορό, είναι σύμφωνη με την υπόθεση 1 και η χειρουργική επέμβαση είναι καλύτερη επιλογή για αυτούς τους ασθενείς.
Ακτινοθεραπεία ολιγομετάστασης καρκίνου του παχέος εντέρου
Προς το παρόν, η χειρουργική επέμβαση είναι η πρώτη επιλογή για την ολιγομετάσταση, αλλά απαιτείται περισσότερη σκέψη, όπως η πηγή της ολιγομετάστασης και οι στόχοι θεραπείας. Διαφορετικές πρωτογενείς εστίες και ολιγομεταστάσεις σε διαφορετικά μέρη των ίδιων πρωτογενών εστιών έχουν επίσης τη στόχευση ορισμένων οργάνων. Έχουν συγκεκριμένη ευαισθησία σε διαφορετικές θεραπείες και η χειρουργική επέμβαση δεν είναι μέθοδος θεραπείας.
Με την ενημέρωση της τεχνολογίας, έχουμε επίσης άλλες θεραπείες, όπως ακτινοθεραπεία, αφαίρεση ραδιοσυχνοτήτων κ.λπ. Η στερεοτακτική ακτινοθεραπεία (SBRT) μπορεί να φέρει ορισμένα οφέλη επιβίωσης για τις μεταστάσεις του ήπατος και τις μεταστάσεις των πνευμόνων. Το SBRT υψηλής απόδοσης έχει μοναδικά πλεονεκτήματα έναντι των περιεγχειρητικών και μετεγχειρητικών επιπλοκών έναντι της χειρουργικής θεραπείας. Ως εκ τούτου, η ακτινοθεραπεία είναι επίσης μια καλή επιλογή θεραπείας για την ολιγομετάσταση (Πίνακας 2). Αν και τα τρέχοντα δεδομένα είναι περιορισμένα, με την περαιτέρω κατανόηση του μηχανισμού της ολιγομετάστασης, η ακτινοθεραπεία μπορεί επίσης να αντικαταστήσει τη χειρουργική θεραπεία.
Αφαίρεση ραδιοσυχνοτήτων για ολιγομετάσταση καρκίνου του παχέος εντέρου
Για ορισμένες μικρές βλάβες με αφαίρεση ραδιοσυχνοτήτων, είτε πρόκειται για μετάσταση του ήπατος ή μετάσταση του πνεύμονα, η κατάλυση ραδιοσυχνότητας έχει δείξει ευεργετικό αποτέλεσμα σε σύγκριση με τη χειρουργική θεραπεία.
Η γενική ιδέα της θεραπείας με ολιγομεταφορές
Εν ολίγοις, η θεραπεία της ολιγομετάστασης του καρκίνου του παχέος εντέρου πρέπει να αξιολογηθεί πλήρως από μια διεπιστημονική ομάδα (MDT) και οι ασθενείς με κατάσταση ολιγομετάστασης θα πρέπει να ελέγχονται μέσω ακριβούς εξέτασης και κλινικών χαρακτηριστικών. Η συστηματική (συστηματική) θεραπεία είναι η βάση και η τοπική θεραπεία πρέπει να εξεταστεί βάσει αποτελεσματικής συστημικής θεραπείας. Ταυτόχρονα, υπό την προϋπόθεση της τοπικής θεραπείας για ριζική εκτομή (R0) ή NED, ελαχιστοποιείται η βλάβη της τοπικής θεραπείας.
