Οι ΗΠΑ FDA έχει εγκρίνει gilteritinib ( Ξοσπάτα ) για τη θεραπεία των ενηλίκων ασθενών με FLT3 θετική σε μετάλλαξη υποτροπή ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία ( AML ).
Όταν χρησιμοποιείται με το gilteritinib, απονέμει επίσης τη συνοδευτική τεχνολογία διαγνωστικών γενετικών δοκιμών. Η μέθοδος ανίχνευσης μεταλλάξεων LeukoStrat CDx FLT3 που αναπτύχθηκε από την Invivoscribe Technologies, Inc. χρησιμοποιείται για την ανίχνευση μεταλλάξεων FLT3 σε ασθενείς με AML.
"Περίπου το 25% -30% των ασθενών με ΟΜΛ με μεταλλαγμένα γονίδια FLT3", δήλωσε σε μια δήλωση ο διευθυντής του Κέντρου Ογκολογίας και Αιματολογίας και Ογκολογίας του Κέντρου Ογκολογίας και Αιματολογίας και Ογκολογίας του FDA, MD και Research. Αυτές οι μεταλλάξεις συνδέονται ιδιαίτερα με την επιθετικότητα του καρκίνου και τον υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής. "
Ο Pazdur πρόσθεσε ότι το gilteritinib είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο που χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία σε πληθυσμούς ασθενών με ΟΜΛ.
Το FLT3 είναι το πιο συχνά μεταλλαγμένο γονίδιο που εντοπίζεται στην AML και οι εσωτερικές διαδοχικές επαναλαμβανόμενες μεταλλάξεις του FLT3 σχετίζονται με υψηλά ποσοστά υποτροπής, σύντομες υφέσεις και φτωχά αποτελέσματα επιβίωσης. Το Gilteritinib είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης FLT3 που έχει αποδειχθεί ότι έχει δράση έναντι μεταλλάξεων FLT3 ITD και επίσης αναστέλλει τις μεταλλάξεις FLT3 D835 που μπορούν να προσδώσουν κλινική αντίσταση σε άλλους αναστολείς FLT3.
Οι 252 ασθενείς που εγγράφηκαν στη δοκιμή πρώιμης φάσης 1/2 έδειξαν ότι το 49% των ασθενών με υποτροπιάζουσες ή ανθεκτικές μεταλλάξεις AML και FLT3 ανταποκρίθηκαν στο gilteritinib. Η διάμεση επιβίωση αυτών των συμμετεχόντων ήταν περισσότερο από 7 μήνες. Μόνο το 12% των ασθενών χωρίς μεταλλάξεις FLT3 ανταποκρίθηκαν στο gilteritinib, παρέχοντας ενδείξεις ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εκλεκτικός αναστολέας του μεταλλαγμένου FLT3.
Η έγκριση βασίστηκε σε δεδομένα από τη μελέτη ADMIRAL, μια τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 3 στην οποία 138 ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική ΟΜΛ θετικό για FLT3 έλαβαν 120 mg από του στόματος gefitinib ημερησίως. Σε αυτήν την ομάδα, το 21% των ασθενών πέτυχε πλήρη ύφεση ή πλήρη ύφεση με μερική αιματολογική ανάκαμψη. Η ίδια η δοκιμή ADMIRAL βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη και τα λεπτομερή δεδομένα απόκρισης και συνολικής επιβίωσης αναμένεται να δημοσιευτούν το επόμενο έτος.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
