Οι μεταλλάξεις BRAF εμφανίζονται στο 15% των ασθενών με παχέος εντέρου. Δεν υπάρχουν στοχευμένα φάρμακα εγκεκριμένα από τον FDA μέχρι στιγμής και η πρόγνωση είναι κακή. Μεταξύ αυτών, το BRAF V600E είναι η πιο κοινή μετάλλαξη.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + μπινιμετινίμπη (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης III έδειξαν ότι η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) της τριπλής θεραπείας ήταν 9.0 μήνες, σε σύγκριση με 5.4 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν cetuximab συν ιρινοτεκάνη.
Array BioPharma, the manufacturer of Ενκοραφενίμ and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Ο κύριος ερευνητής του MD Anderson Cancer Center, Dr. Scott Kopetz, είπε ότι η δοκιμή BEACON CRC είναι η πρώτη κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με ορθοκολικούς ασθενείς με μεταλλαγμένο τύπο BRAF V600E. Έχει σημαντική βελτίωση σε σχέση με τον τυπικό συνδυασμό τριών φαρμάκων και αναμένεται να αλλάξει το τρέχον υφιστάμενο σχέδιο κλινικής θεραπείας.
Άλλες ταυτοποιήσεις που λαμβάνονται με τριπλή θεραπεία
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic καρκίνο του παχέος εντέρου, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
Τον Μάρτιο του 2019, το Εθνικό Ολοκληρωμένο Δίκτυο Καρκίνου (NCCN) ενημέρωσε τις οδηγίες κλινικής πρακτικής για την ογκολογία του καρκίνου του παχέος εντέρου, συνδυάζοντας encorafenib + binimetinib + μονοκλωνικό αντίσωμα EGFR (cetuximab) ως μεταλλαγμένο BRAF V600E ασθενή με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου. Η θεραπεία τύπου 2Α συνιστάται και θα πρέπει να χρησιμοποιείται μετά από αποτυχία 1 ή 2 σειρών θεραπείας.
Κατά τη φάση της ασφαλούς εισαγωγής, 30 ασθενείς έλαβαν τριπλή θεραπεία, 300 mg encorafenib μία φορά την ημέρα. 45 mg binimetinib δύο φορές την ημέρα. και στη συνέχεια συνδυάζεται με τυπική δόση cetuximab.
29 ασθενείς έχουν μετάλλαξη BRAF V600 και το 1% των ασθενών έχουν μικροδορυφορική αστάθεια-υψηλή κατάσταση. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το τριπλό σχήμα είχε προηγουμένως δείξει καλή ανοχή. Σύμφωνα με τα δεδομένα που δόθηκαν στο Συμπόσιο Γαστρεντερικού Καρκίνου 2019, ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 18.2 μήνες και τα αποτελέσματα έδειξαν εκτιμώμενη μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη 8.0 μηνών και μέση συνολική επιβίωση 15.3 μήνες (ένας χρόνος πολλά). Με τοπική εκτίμηση του ποσοστού ανταπόκρισης 48%, 3 ασθενείς πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση.
Όσον αφορά την ασφάλεια, τόσο το σύστημα τριπλής όσο και διπλής όψης είναι καλά ανεκτό και δεν υπάρχει τυχαία τοξικότητα. Τα δύο χαρακτηριστικά ασφαλείας είναι επίσης συνεπή με αυτά που παρατηρήθηκαν σε καθεμία από τις προηγούμενες μελέτες.
Αυτά τα βαριά δεδομένα της μελέτης μπορεί να γίνουν το πρώτο στοχευμένο σχέδιο θεραπείας για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που δεν περιέχει φάρμακα χημειοθεραπείας. Αυτό είναι αναμφίβολα ένα σημαντικό καλό νέο για τον πληθυσμό των ασθενών με μεταλλαγμένο καρκίνο του παχέος εντέρου BRAF V600E που έχουν πολύ μεγάλη ζήτηση για αποτελεσματική θεραπεία.
