Στοχευμένη θεραπεία για καρκίνο του παχέος εντέρου

Ποια είναι τα φάρμακα που στοχεύουν στον καρκίνο του παχέος εντέρου;

Πριν από 17 χρόνια, ο αριθμός των διαθέσιμων φαρμάκων για τον προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν πολύ περιορισμένος. Υπήρχαν μόνο λίγα χημειοθεραπευτικά φάρμακα και σχεδόν κανένα στοχευμένο φάρμακο. Μόλις διαγνωστεί, η περίοδος επιβίωσης είναι μόνο μεταξύ μισού έτους και ενός έτους. Αλλά τώρα, η θεραπεία του καρκίνου εισέρχεται στην εποχή της θεραπείας ακριβείας και όλο και περισσότερα στοχευμένα και ανοσοποιητικά φάρμακα κυκλοφορούν στην αγορά.

Στην έκδοση του 2017 των κατευθυντήριων γραμμών για τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου, οι συστάσεις για γενετικό έλεγχο αφορούν μόνο τα KRAS, NRAS, dMMR και MSI-H. Στις τελευταίες κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας για το 2019, νέοι στόχοι όπως BRAF, HER2, NTRK περιλαμβάνονται πρόσφατα. Το σημείο, μέσω γενετικών δοκιμών, για να κατανοήσουμε περισσότερες μοριακές πληροφορίες σχετικά με τον καρκίνο του παχέος εντέρου, μπορεί να μας βοηθήσει να βρούμε περισσότερες επιλογές φαρμάκων. Το μέσο ποσοστό επιβίωσης ασθενών είναι πάνω από 3 χρόνια, κάτι που είναι μια τεράστια βελτίωση που φέρνει η ιατρική ακριβείας.

Ποια γονίδια πρέπει να ελέγχονται σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου;

Μετά τη διάγνωση, οι γιατροί πρέπει να εξετάσουν γενετικά κάθε ασθενή με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο (mCRC) όσο το δυνατόν νωρίτερα για να προσδιορίσουν την υποομάδα της νόσου, καθώς αυτές οι πληροφορίες μπορεί να προβλέψουν την πρόγνωση της θεραπείας, όπως η ενίσχυση HER2 που υποδηλώνει ανθεκτικότητα στη θεραπεία κατά του EGFR. Τα παρακάτω γονίδια πρέπει να ελεγχθούν!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Στόχοι και στοχευμένα φάρμακα που διατίθενται επί του παρόντος για θεραπεία

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ιπιλιζουμάμπη

ΜΠΡΑΦ: Wimofenib

NTRK: Λαροτινίμπη

Κατάλογος φαρμάκων στόχευσης και ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο του παχέος εντέρου που έχουν εγκριθεί μέχρι στιγμής στο εσωτερικό και στο εξωτερικό:

Οι ενδείξεις για το bevacizumab: μεταστατικός καρκίνος του παχέος εντέρου και προχωρημένος, μεταστατικός ή υποτροπιάζων μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα.

Οι ενδείξεις για την τραστουζουμάμπη: HER2-θετικός μεταστατικός καρκίνος του μαστού, HER2-θετικός πρώιμος καρκίνος του μαστού και HER2-θετικός μεταστατικό γαστρικό αδενοκαρκίνωμα ή αδενοκαρκίνωμα γαστροοισοφαγικής συμβολής.

Ενδείξεις Pertuzumab: Αυτό το προϊόν είναι κατάλληλο για συνδυασμό με τραστουζουμάμπη και χημειοθεραπεία ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού θετικού HER2 με υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

Ενδείξεις Nivolumab: Μετάλλαξη γονιδίου αρνητικού υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) και κινάση αναπλαστικού λεμφώματος (ALK) αρνητική, εξέλιξη της νόσου ή αφόρητη τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική νόσος μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα Ενήλικες ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).

Ενδείξεις ρεγκοραφενίμπης: ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Το Durvalumab, το Tremelimumab, το Ipilimumab, το lapatinib δεν είναι ακόμη διαθέσιμα στην Κίνα.

Στοχευμένη θεραπεία παχέος εντέρου (Ενημέρωση 2019)

1.Κρας-αρνητική στοχευμένη θεραπεία για τον καρκίνο του παχέος εντέρου

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου άγριου τύπου KRAS είναι μια τυπική θεραπεία πρώτης γραμμής για στοχευμένη χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Τι είδους χημειοθεραπεία επιλέγεται λοιπόν;

Κατά την επιλογή ενός στοχευμένου φαρμάκου, συνιστάται η επιλογή ενός σχήματος χημειοθεραπείας με μεγαλύτερο λειτουργικό σύστημα, δηλαδή το cetuximab είναι πιο κατάλληλο για το FOLFOX και το bevacizumab είναι πιο κατάλληλο για το FOLFIRI. Ποιο σχέδιο θα επιλέξετε εξαρτάται από τη συγκεκριμένη κλινική ανάλυση:

Εάν υπάρχει ελπίδα για θεραπεία, το cetuximab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία προτιμάται γενικά, επειδή η πρόσφατη αντικειμενική αποτελεσματικότητα του cetuximab είναι υψηλότερη από το bevacizumab.

Για ασθενείς με προχωρημένη ανίατη νόσο, η bevacizumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί πρώτης γραμμής, ακολουθούμενη από cetuximab ή panitumumab.

2.Θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου θετικού Kras

Οι ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου πρέπει να ελέγχονται για κατάσταση μετάλλαξης RAS, συμπεριλαμβανομένων των KRAS και NRAS, και τουλάχιστον η κατάσταση του εξονίου 2 του KRAS πρέπει να είναι ξεκάθαρη.

Εάν είναι δυνατόν, θα πρέπει να διευκρινιστεί η κατάσταση των άλλων εξονίων εκτός από το KRAS Exon 2 και την κατάσταση μετάλλαξης NRAS.

Η bevacizumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία δύο φαρμάκων μπορεί να αποφέρει οφέλη PFS (μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη) και OS (συνολική επιβίωση) σε ασθενείς με μεταλλάξεις KRAS.

Για ασθενείς με μεταλλάξεις RAS, η χρήση του cetuximab μπορεί να έχει αρνητικό αντίκτυπο στη συνολική αποτελεσματικότητα. Οι ασθενείς με μεταλλάξεις KRAS ή NRAS δεν πρέπει να χρησιμοποιούν cetuximab ή panitumumab.

3.Θεραπεία του μεταλλαγμένου καρκίνου του παχέος εντέρου BRAF

Το 7-10% των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου φέρουν τη μετάλλαξη BRAF V600E. Η μετάλλαξη BRAF V600E είναι μια μετάλλαξη που ενεργοποιείται από το BRAF και έχει το υψηλότερο ποσοστό μεταλλάξεων BRAF. Έχει μοναδικά κλινικά χαρακτηριστικά: εμφανίζεται κυρίως στο δεξιό ημικολόν. Η αναλογία dMMR είναι υψηλή και φτάνει το 20%. Η μετάλλαξη BRAF V600E έχει κακή πρόγνωση. άτυπα μεταστατικά μοτίβα?

Μελέτες έχουν δείξει ότι το FOLFOXIRI + bevacizumab μπορεί να είναι η καλύτερη θεραπεία για ασθενείς με μεταλλάξεις BRAF. Η κατευθυντήρια γραμμή NCCN του 2019 V2 συνιστά θεραπευτικές επιλογές δεύτερης γραμμής BRAF V600E για μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Παν

4.HER2 ενίσχυση

Η ενίσχυση ή υπερέκφραση του HER2 εντοπίζεται στο 2% έως 6% των ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου. Η περτουζουμάμπη και η τραστουζουμάμπη συνδέονται σε διαφορετικούς τομείς HER2 για να παράγουν συνεργιστικά ανασταλτικά αποτελέσματα στα καρκινικά κύτταρα. Το MyPathway είναι η πρώτη κλινική μελέτη που διερευνά την αποτελεσματικότητα του Pertuzumab + Trastuzumab σε ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο επέκτασης HER2 (ανεξάρτητα από την κατάσταση μετάλλαξης KRAS). Αυτή η μελέτη δείχνει ότι η θεραπεία διπλής στόχευσης HER2, Pertuzumab + Trastuzumab, είναι καλά ανεκτή ή θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου επέκτασης HER2. Ο πρώιμος γενετικός έλεγχος για τον εντοπισμό μεταλλάξεων HER2 και η εξέταση της έγκαιρης χρήσης της στοχευμένης θεραπείας HER2 μπορεί να ωφελήσει τους ασθενείς.

5.Θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου σύντηξης NTRK

Η σύντηξη NTRK εμφανίζεται σε περίπου 1 έως 5% των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου και συνιστάται η εξέταση NGS. Η λοραρεκτινίμπη εγκρίθηκε για αναδιάταξη NTRK σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, με ORR 62% και 3 από αυτούς με CRC. Η εμφάνιση αναστολέων TRK όπως η λαροτινίμπη και η εμτρικινίμπη παρέχει νέες θεραπευτικές ιδέες για τη σύντηξη γονιδίου NTRK CRC.

Μια 75χρονη γυναίκα με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (ΚΚΚ) είναι πολύ τυχερή:

Πρωτοπαθής όγκος του παχέος εντέρου.

Καρκίνος του περιτοναίου.

Ηπατικές μεταστάσεις.

1600 mg / m 2 emtricinib χορηγούνται από το στόμα μία φορά την εβδομάδα για 4 συνεχόμενες ημέρες (δηλαδή, 4 ημέρες / 3 ημέρες άδεια) και 3 συνεχόμενες εβδομάδες κάθε 28 ημέρες. Πίσω
Μετά από οκτώ εβδομάδες θεραπείας, οι βλάβες μειώθηκαν σημαντικά.

Τελικές παρατηρήσεις

Μπαίνοντας στην εποχή της στοχευμένης θεραπείας, κάθε ασθενής με καρκίνο του παχέος εντέρου θα πρέπει να περάσει τεστ MSI, ανάλυση μεταλλάξεων RAS και BRAF και να πραγματοποιήσει όσο το δυνατόν περισσότερο ενίσχυση HER2. Η ανίχνευση γονιδίων όπως το NTRK και ο γενετικός έλεγχος (NGS) θα συμπεριληφθούν στα μεγάλα κριτήρια αρχικής εξέτασης για τους περισσότερους ασθενείς.

Για περισσότερες πληροφορίες καλέστε στο +91 96 1588 1588 ή γράψτε στο cancerfax@gmail.com.