Αύγουστος 2021: Ο FDA χορήγησε ταχεία έγκριση σε sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), ένας αναστολέας της οικογένειας RAS GTPase, για ενήλικες ασθενείς με μεταλλαγμένο KRAS G12C τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη συστηματική θεραπεία, όπως προσδιορίζεται από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA.
Ως συνοδευτικό διαγνωστικό για το Lumakras, ο FDA ενέκρινε το κιτ QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (ιστός) και το Guardant360® CDx (πλάσμα). Ο ιστός του όγκου θα πρέπει να αξιολογηθεί εάν δεν βρεθεί μετάλλαξη στο δείγμα πλάσματος.
Η έγκριση βασίστηκε στο CodeBreaK 100, μια πολυκεντρική κλινική μελέτη ανοικτής ετικέτας (NCT03600883) που περιελάμβανε ασθενείς με μεταλλάξεις KRAS G12C που είχαν προχωρήσει τοπικά ή είχαν μεταστατική NSCLC. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δοκιμάστηκε σε 124 ασθενείς των οποίων η νόσος είχε προχωρήσει σε ή μετά από τουλάχιστον μία προηγούμενη συστηματική θεραπεία. Το Sotorasib 960 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα χορηγήθηκε σε ασθενείς μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την ανεκτή τοξικότητα.
Τα κύρια αποτελέσματα αποτελεσματικότητας ήταν το αντικειμενικό ποσοστό απόκρισης (ORR) σύμφωνα με το RECIST 1.1, όπως καθορίστηκε από μια τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση και το μήκος απόκρισης. Με μέσο χρόνο απόκρισης 10 μηνών (εύρος 1.3+, 11.1), το ORR ήταν 36 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 28 τοις εκατό, 45 τοις εκατό).
Διάρροια, μυοσκελετικός πόνος, ναυτία, εξάντληση, ηπατοτοξικότητα και βήχας ήταν οι πιο διαδεδομένες παρενέργειες (20%). Μειωμένα λεμφοκύτταρα, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, μειωμένο ασβέστιο, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση, αυξημένη πρωτεΐνη ούρων και μειωμένο νάτριο ήταν οι πιο διαδεδομένες εργαστηριακές ανωμαλίες (25 %).
Το Sotorasib λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, με ή χωρίς τροφή, σε δόση 960 mg.
Η δόση των 960 mg εγκρίθηκε με βάση τα διαθέσιμα κλινικά στοιχεία, καθώς και φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές προσομοιώσεις που υποστήριξαν την ποσότητα. Ο FDA απαιτεί μια δοκιμή μετά την κυκλοφορία στο πλαίσιο της αξιολόγησης αυτής της επιταχυνόμενης έγκρισης για να διαπιστωθεί εάν μια χαμηλότερη δόση θα έχει παρόμοιο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Αναφορά: https://www.fda.gov/
Ελέγξτε τις λεπτομέρειες εδώ.
