Νοέμβριος 2022: Σε παιδιά ηλικίας ενός μηνός και άνω με εντοπισμένους, μη μεταστατικούς συμπαγείς όγκους, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων έχει εγκρίνει το θειοθειικό νάτριο (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) για τη μείωση του κινδύνου ωτοτοξικότητας που σχετίζεται με τη σισπλατίνη.
Δύο πολυκεντρικές ανοιχτές, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες, το SIOPEL 6 (NCT00652132) και το COG ACCL0431, διεξήχθησαν σε παιδιά που έλαβαν χημειοθεραπεία με βάση τη σισπλατίνη για τον καρκίνο (NCT00716976).
114 ασθενείς με ηπατοβλάστωμα τυπικού κινδύνου εγγράφηκαν στο SIOPEL 6 και υποβλήθηκαν σε 6 κύκλους μετεγχειρητικής χημειοθεραπείας με βάση τη σισπλατίνη. Ανάλογα με το πραγματικό σωματικό τους βάρος, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν θεραπεία με βάση τη σισπλατίνη με ή χωρίς θειοθειικό νάτριο σε διαφορετικές δόσεις των 10 g/m2, 15 g/m2 ή 20 g/m2. Η πλειονότητα των ασθενών με απώλεια ακοής Βαθμού 1 Brock, όπως προσδιορίστηκε με ακοομετρία καθαρού τόνου μετά τη θεραπεία ή σε ηλικία τουλάχιστον 3.5 ετών, όποιο από τα δύο εμφανίστηκε πρώτο, ήταν η κύρια έκβαση. Όταν η σισπλατίνη συνδυάστηκε με θειοθειικό νάτριο, υπήρχε μειωμένη συχνότητα απώλειας ακοής (39% έναντι 68%). ο μη προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος ήταν 0.58 (95% CI: 0.40, 0.83).
Παιδιά με συμπαγείς όγκους που λάμβαναν χημειοθεραπεία που περιελάμβανε αθροιστικές δόσεις σισπλατίνης 200 mg/m2 ή περισσότερο και μεμονωμένες δόσεις σισπλατίνης που έπρεπε να χορηγηθούν για μέγιστο διάστημα έξι ωρών συμπεριλήφθηκαν στο COG ACCL0431. Η χορήγηση χημειοθεραπείας με βάση τη σισπλατίνη με ή χωρίς θειοθειικό νάτριο κατανεμήθηκε τυχαία (1:1) σε ασθενείς. Μια ομάδα 77 ασθενών με τοπικά περιορισμένους, μη μεταστατικούς συμπαγείς όγκους αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητά τους. Τα κριτήρια της Αμερικανικής Ένωσης Ομιλίας-Γλώσσας-Ακοής (ASHA) για την απώλεια ακοής μετρήθηκαν κατά την έναρξη και τέσσερις εβδομάδες μετά την τελική θεραπεία με σισπλατίνη. Αυτό ήταν το κύριο αποτέλεσμα. Όταν η σισπλατίνη συνδυάστηκε με θειοθειικό νάτριο, η συχνότητα της απώλειας ακοής μειώθηκε (44% έναντι 58%). ο μη προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος ήταν 0.75 (95% CI: 0.48, 1.18).
Έμετος, ναυτία, μείωση της αιμοσφαιρίνης, υπερνατριαιμία και υποκαλιαιμία ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στις δύο μελέτες (25% με διαφορά μεταξύ των σκελών >5% σε σύγκριση με τη σισπλατίνη μόνο).
Η συνιστώμενη δόση θειοθειικού νατρίου βασίζεται στην επιφάνεια του σώματος όπως μετράται με το πραγματικό βάρος. Μετά από ενδοφλέβιες εγχύσεις σισπλατίνης που διαρκούν μία έως έξι ώρες, χορηγείται θειοθειικό νάτριο σε διάστημα 15 λεπτών.
View full prescribing information for Pedmark.
