July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible ανοσοθεραπείες can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Η μυασθένεια gravis είναι μια μακροχρόνια αυτοάνοση ασθένεια που συμβαίνει όταν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος επιτίθεται σε μια πρωτεΐνη που βρίσκεται εκεί όπου τα νευρικά κύτταρα μιλούν με τους μύες. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από μυϊκή αδυναμία που επιδεινώνεται όταν το άτομο είναι ενεργό και μερικές φορές βελτιώνεται όταν το άτομο ξεκουράζεται. Ο κύριος στόχος των θεραπειών που έχουμε τώρα είναι η μείωση των συμπτωμάτων, ιδιαίτερα της μυϊκής αδυναμίας.
Στη μελέτη, σε 14 άτομα με γενικευμένη μυασθένεια gravis δόθηκαν διαφορετικές ποσότητες Descartes-08, μιας τροποποιημένης μορφής θεραπείας CAR-T που στοχεύει τα κύτταρα που παράγουν τα αντισώματα που προκαλούν μυασθένεια gravis. Η καλύτερη δόση βρέθηκε να είναι ένα χάπι μία φορά την εβδομάδα για έξι εβδομάδες. Οι πρώτες πληροφορίες σχετικά με το πόσο καλά λειτουργεί η θεραπεία είναι ενθαρρυντικές, αλλά απαιτούνται περισσότερες κλινικές δοκιμές για να καθοριστεί πόσο καλά λειτουργεί. Τρία άτομα που έλαβαν Descartes-08 είχαν εξαφανιστεί όλα ή σχεδόν όλα τα συμπτώματά τους. Αυτά τα αποτελέσματα διήρκεσαν για έξι μήνες μετά τη θεραπεία. Άλλοι δύο δεν χρειάζονταν πλέον θεραπεία με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη που χορηγείται σε ορισμένα άτομα με σοβαρή MG.
Ο Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος της Cartesian Therapeutics, είπε: «Είδαμε βαθιές, μακροχρόνιες ανταποκρίσεις στο Decartes-08 που διήρκεσαν τουλάχιστον έξι μήνες μετά τη θεραπεία». «Έχουμε ξεκινήσει τώρα μια μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η οποία είναι η πρώτη του είδους της για μια μηχανική υιοθέτηση κυττάρων».
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With καρκίνοι αίματος, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Πολλές ανοσοθεραπείες, συμπεριλαμβανομένου του CAR-T, μπορούν να προκαλέσουν σημαντικές παρενέργειες που, ενώ είναι ανεκτές σε περιπτώσεις προχωρημένου καρκίνου, καθιστούν αδύνατη τη χρήση τους σε περιπτώσεις μυασθένειας gravis και άλλων μακροχρόνιων καταστάσεων. Τα Τ-κύτταρα συνήθως αλλάζουν από το DNA, το οποίο παραμένει στο κύτταρο και αντιγράφεται κάθε φορά που το κύτταρο διαιρείται. Αυτό μπορεί να κάνει τη δράση ισχυρότερη και να προκαλέσει επικίνδυνες παρενέργειες.
Ο Descartes-08 δεν χρησιμοποιεί το DNA για να αλλάξει τα Τ-κύτταρα επειδή το DNA αντιγράφει τον εαυτό του όταν τα κύτταρα διαιρούνται. Αντίθετα, χρησιμοποιεί αγγελιοφόρο RNA (mRNA), το οποίο δεν αντιγράφεται όταν τα κύτταρα διαιρούνται. Το αποτέλεσμα είναι μια σύντομη περίοδος θεραπείας που χορηγείται περισσότερες από μία φορές αντί για μία δόση, όπως συνήθως λειτουργεί η προγραμματισμένη με DNA θεραπεία CAR-T. Ο κύριος στόχος αυτής της μελέτης ήταν να βρεθεί η σωστή δόση του Descartes-08 για τη μείωση των συμπτωμάτων μυϊκής αδυναμίας προκαλώντας παράλληλα όσο το δυνατόν λιγότερες παρενέργειες.
In a larger κλινική δοκιμή, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
