Η έγκριση επιτάχυνε την έγκριση του pembrolizumab (Keytruda, Merck) για τη θεραπεία ασθενών με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που είχαν λάβει προηγουμένως sorafenib (Nexavar, Bayer). Το Keytruda είναι επίσης εγκεκριμένο σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη ή nab-πακλιταξέλη για θεραπεία πρώτης γραμμής του μεταστατικού πλακώδους μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.
Ο FDA βασίζεται στα αποτελέσματα των δοκιμών KEYNOTE-224 ανοιχτής ετικέτας ενός βραχίονα. Η δοκιμή περιελάμβανε 104 ασθενείς (διάμεση ηλικία, 68 έτη, 83% άνδρες, 81% λευκοί, 14% Ασιάτες) με HCC που παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου ή κατά της Δυσανεξίας. Η κατάσταση απόδοσης ECOG όλων των ασθενών ήταν 0 (61%) ή 1 (39%), η οποία ήταν ηπατική δυσλειτουργία βαθμού Α κατά Child-Pugh. Επιπλέον, το 21% ήταν οροθετικό για τον ιό της ηπατίτιδας Β, το 25% ήταν οροθετικό για τον ιό της ηπατίτιδας C και το 9% ήταν οροθετικό. Το 64% των ασθενών έχει εξωηπατική νόσο, το 17% έχει αγγειακή διήθηση και το 9% έχει και τα δύο. Οι ασθενείς έλαβαν pembrolizumab 200 mg κάθε 3 εβδομάδες για 24 μήνες ή μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την μη αποδεκτή τοξικότητα. Ως κύρια αποτελέσματα αποτελεσματικότητας χρησιμοποιήθηκαν το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης και η διάρκεια της απόκρισης. Ο διάμεσος χρόνος έκθεσης του pembrolizumab ήταν 4.2 μήνες. Το ORR που αναφέρθηκε από τους ερευνητές ήταν 17% (95% CI, 11-26), συμπεριλαμβανομένου ενός ποσοστού πλήρους απόκρισης 1% και ενός ποσοστού μερικής απόκρισης 16%. Από τους 18 ασθενείς που έλαβαν την ανταπόκριση, 16 (89%) εξακολουθούσαν να είναι αποτελεσματικοί για τουλάχιστον 6 μήνες και 10 (56%) ήταν ακόμα αποτελεσματικοί για τουλάχιστον 12 μήνες.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of μελάνωμα or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
Η έγκριση της Keytruda παρέχει μια νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα που έχουν λάβει θεραπεία με sorafenib.
