Η πρόσφατη κλινική μελέτη ONO-4538-12 που δημοσιεύθηκε στο συνέδριο ASCO-GI έδειξε ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Nivolumab μείωσε τον κίνδυνο θανάτου των ασθενών κατά 37%, και το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 12 μηνών των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Nivolumab έφτασε το 26.6%. . Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 12 μηνών των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν μόνο 10.9%.
Στις 19 Ιανουαρίου 2017, η Bristol-Myers Squibb ανακοίνωσε τα αποτελέσματα μιας κλινικής μελέτης που ονομάζεται ONO-4538-12, η οποία έδειξε ότι το Nivolumab μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο που ήταν αναποτελεσματικοί ή δυσανεκτικοί στην τυπική θεραπεία κατά 37%. (HR0.63; p <0.0001), και δεν υπάρχει επί του παρόντος τυπική θεραπεία για τέτοιους ασθενείς. Η μελέτη ONO-4538-12 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Nivolumab σε τέτοιους ασθενείς. Το πρωταρχικό τελικό σημείο της μελέτης ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Το διάμεσο OS στην ομάδα Nivolumab και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταν 5.32 μήνες (95% CI: 4.63-6.41) και 4.14 μήνες (95% CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). Τα ποσοστά συνολικής επιβίωσης 12 μηνών της ομάδας Nivolumab και της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν 26.6% (95% CI: 21.1-32.4) και 10.9% (95% CI: 6.2-17.0), αντίστοιχα. Αφού ο ασθενής έλαβε θεραπεία με Nivolumab, το δευτερεύον τελικό σημείο αντικειμενικής ανταπόκρισης έφτασε το 11.2% (95% CI: 7.7-15.6) και η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν 9.53 μήνες (95% CI: 6.14-9.82). Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης στην ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταν 0% (95% CI: 0.0-2.8).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid όγκος studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
Τα ερευνητικά δεδομένα ONO-4538-12 ανακοινώθηκαν στην πρωτοποριακή προφορική έκθεση του Συμποσίου Γαστρεντερικής Ογκολογίας 2017 (ASCOGI) στο Σαν Φρανσίσκο, Καλιφόρνια, ΗΠΑ, από τις 2:00 έως τις 3:30 μ.μ. στις 19 Ιανουαρίου (Περίληψη Αρ. 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor ανοσοθεραπεία that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
«Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν το κλινικό όφελος του Nivolumab στη θεραπεία του προχωρημένου ή υποτροπιάζοντος γαστρικού καρκίνου και παρέχουν μια ισχυρή βάση για την περαιτέρω έρευνα του Nivolumab για τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου», σχολίασε ο επικεφαλής κλινικός ερευνητής, Seoul Asian Medical Center, Ulsan University, Νότια Κορέα Yoon-KooKang, MD και MD του Medical College of Oncology.
Σχετικά με την έρευνα ONO-4538-12
Η μελέτη ONO-4538-12 (NCT02267343) είναι μια φάση ΙΙΙ, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε στην Ιαπωνία, τη Νότια Κορέα και την Ταϊβάν. Αξιολόγησε τη μη χειρουργική επέμβαση (δεν μπορεί να αφαιρεθεί με χειρουργική επέμβαση) και το πρότυπο του Nivolumab Η θεραπευτική αγωγή είναι αναποτελεσματική ή δυσανεκτική στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο ή υποτροπιάζοντα καρκίνο του στομάχου (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του γαστροοισοφαγικού συνδέσμου) σε ασθενείς με αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Η κλινική μελέτη διεξήχθη από την ιαπωνική Ono Pharmaceutical Co., Ltd., εταίρος έρευνας και ανάπτυξης της Bristol-Myers Squibb Nivolumab.
Στη μελέτη ONO-4538-12, οι ασθενείς έλαβαν nivolumab 3 mg / kg ή εικονικό φάρμακο μία φορά κάθε δύο εβδομάδες έως ότου ο όγκος προχωρήσει ή διακόπηκε λόγω αφόρητης τοξικότητας. Το πρωτεύον τελικό σημείο OS αξιολογήθηκε για αποτελεσματικότητα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης, τη διάρκεια της απόκρισης, την επιβίωση χωρίς εξέλιξη, το βέλτιστο συνολικό ποσοστό απόκρισης, τον χρόνο έως την απόκριση του όγκου, το ποσοστό ελέγχου της νόσου και μεταβλητές που σχετίζονται με την ασφάλεια.
Ένδειξη NIVOLUMAB εγκεκριμένη από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA)
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic μελάνωμα . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
Η μονοθεραπεία με Nivolumab μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του άγριου τύπου μη εξαιρέσιμου ή μεταστατικού μελανώματος BRAFV600.
Το nivolumab σε συνδυασμό με το Ipilimumab είναι κατάλληλο για τη θεραπεία ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα. Με βάση την αξιοσημείωτη επίδραση της θεραπείας στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη, η ένδειξη εγκρίθηκε γρήγορα. Η συνέχιση της έγκρισης της ένδειξης θα κριθεί με βάση τα κλινικά αποτελέσματα της επιβεβαιωτικής δοκιμής.
Nivolumab can be used to treat metastatic μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
Το nivolumab μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο νεφρικό καρκίνωμα (RCC) που έχουν χρησιμοποιήσει αντιαγγειογενή φάρμακα.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Λέμφωμα Hodgkin (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
