Εγγραφή: ClinicalTrials.gov
Τελευταία Ενημέρωση: Ιανουάριος 25, 2016
Κύριο αναγνωριστικό: NCT02659059
Ημερομηνία εγγραφής: 15 Ιανουαρίου 2016
Κύριος χορηγός: Bristol-Myers Squibb
Ανοιχτό θέμα: Nivolumab συν Ipilimumab ως θεραπεία πρώτης γραμμής για σημείο ελέγχου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα σταδίου IV 568
Επιστημονικό θέμα: Μια ανοιχτή μελέτη, με το σκέλος II του βραχίονα Nivolumab σε συνδυασμό με το Ipilimumab ως θεραπεία πρώτης γραμμής για καρκίνο πνευμονικού πνεύμονα σταδίου IV (NSCLC)
Ημερομηνία πρώτης πρόσληψης: Φεβρουάριος 2016
Μέγεθος δείγματος στόχου: 170
Κατάσταση πρόσληψης: πρόσληψη
Είδος μελέτης: παρέμβαση
Σχεδιασμός μελέτης: Ταξινόμηση τελικού σημείου: Μελέτη ασφάλειας / αποτελεσματικότητας, Μοντέλο παρέμβασης: Εργασία μιας ομάδας, κάλυψη: Ανοιχτή ετικέτα, Κύριος σκοπός: Θεραπεία
Στάδιο: Φάση II
Πρόσληψη χωρών:
United States
Βασικά κριτήρια εισόδου και αποκλεισμού:
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη συμμετοχή στην κλινική δοκιμή Bristol-Myers Squibb (BMS), επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.BMSSstudyConnect.com
Κριτήρια συμμετοχής:
- Άνδρας ή γυναίκα 18 ετών και άνω
- Διάγνωση μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα σταδίου IV
- Η διάγνωση του υποτροπιάζοντος μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα σταδίου IIIB και η προηγούμενη συνδυαστική θεραπεία με ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία απέτυχαν στη θεραπεία χωρίς περαιτέρω θεραπευτικές επιλογές.
Κριτήρια εξαίρεσης:
- Εξαιρούνται θέματα μελέτης με ανίατες μεταστάσεις του ΚΝΣ από το κεντρικό νευρικό σύστημα
- Άτομα με καρκινική μηνιγγίτιδα
- Το άτομο έχει ενεργές, γνωστές ή ύποπτες αυτοάνοσες ασθένειες
- Μελετήστε ασθενείς με ασθένειες που απαιτούν συστηματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ανάγκης για κορτικοστεροειδή (> 10 mg ισοδύναμο πρεδνιζόνης ανά ημέρα) ή χρησιμοποιήστε άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα εντός 14 ημερών από την πρώτη θεραπεία
- Γυναίκες που ήταν έγκυες ή πρόκειται να μείνουν έγκυες πριν από την έναρξη του σχεδίου θεραπείας ή / και θηλάστηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης.
- Η συμπερίληψη / αποκλεισμός που ορίζεται από άλλα σχήματα μπορεί να εφαρμοστεί από το πρότυπο.
Ελάχιστο όριο ηλικίας: 18 ετών
Μέγιστο όριο ηλικίας: Κανένα
Φύλο: φύλο
Παρέμβαση:
Βιολογία: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Κύρια αποτελέσματα:
Ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) [Χρονικό εύρος: 6 μήνες μετά την πρώτη θεραπεία του τελευταίου ασθενούς]
Δευτερεύοντα αποτελέσματα:
Διάρκεια απόκρισης (DOR) [Χρονικό πλαίσιο: τελευταίος ασθενής 6 μήνες μετά την πρώτη θεραπεία]
Επιβίωση χωρίς πρόοδο (PFS) [Χρονικό πλαίσιο: τελευταίος ασθενής 6 μήνες μετά την πρώτη θεραπεία]
6μηνη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) [Χρονικό πλαίσιο: 6 μήνες μετά την πρώτη δόση]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: Ο FDA ενέκρινε το nivolumab στις 4 Μαρτίου 2015 για τη θεραπεία του μεταστατικού πλακώδους μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα με εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Προηγουμένως (τον Δεκέμβριο του 2014), η FDA επιτάχυνε την έγκριση του nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) για τη θεραπεία ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα που δεν ανταποκρίθηκαν σε άλλα φάρμακα. Το nivolumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με τον υποδοχέα PD-1 και αναστέλλει την αλληλεπίδρασή του με τα PD-L1, PD-L2, απελευθερώνοντας έτσι την καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης που προκαλείται από την οδό PD-1, συμπεριλαμβανομένης της ανοσολογικής απόκρισης κατά του όγκου. Δύο μελέτες επιβεβαιώνουν την έγκριση του FDA. Η έγκριση του FDA βασίζεται στα αποτελέσματα μιας ανοιχτής, πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης δοκιμής πολλών χωρών, η οποία συγκρίνει την αποτελεσματικότητα του nivolumab και της docetaxel. Η μελέτη στόχευε ασθενείς με μεταστατικό πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Αυτοί οι ασθενείς παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία να λαμβάνουν nivolumab ενδοφλεβίως 3 mg / kg κάθε 2 εβδομάδες (n = 135) ή docetaxel 75 mg / m2 ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες (n = 137). Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν το OS.
Η αποτελεσματικότητα του Nivolumab στο πλακώδες NSCLC επιβεβαιώθηκε περαιτέρω σε μια δοκιμή με ένα χέρι που αφορούσε 117 κρούσματα πλακώδους μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Οι συμμετέχοντες σε αυτή τη μελέτη παρουσίασαν όλες τις εξελίξεις της νόσου μετά από θεραπεία με βάση την πλατίνα και τουλάχιστον ένα άλλο σχήμα συστημικής θεραπείας. Στην ομάδα, το 15% των ασθενών είχε συνολική απόκριση, εκ των οποίων το 59% είχε χρόνο απόκρισης 6 μηνών ή περισσότερο.
Η αποτελεσματικότητα του Nivolumab στη θεραπεία της πλακώδους NSCLC επιβεβαιώθηκε σε μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 272 ασθενείς, εκ των οποίων 135 ασθενείς έλαβαν nivolumab και 137 ασθενείς έλαβαν docetaxel. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν η συνολική επιβίωση και βρέθηκε ότι το nivolumab παρέτεινε τη συνολική επιβίωση κατά 3.2 μήνες κατά μέσο όρο σε σύγκριση με τη ντοσεταξέλη. Μια άλλη μελέτη με ένα σκέλος που περιελάμβανε 117 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα και τουλάχιστον μία συστημική θεραπεία για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα επιβεβαίωσε περαιτέρω την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του nivolumab. Τα κύρια τελικά σημεία της μελέτης ήταν το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) και το ποσοστό των ασθενών με τοπικά μειωμένους ή εξαφανισμένους όγκους. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το 15% των ασθενών παρήγαγε μια αντικειμενική απόκριση και το 59% των ασθενών διατήρησαν μια αντικειμενική απόκριση για 6 μήνες ή περισσότερο.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: Το CTLA-4 είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής των Τ λεμφοκυττάρων, ο οποίος μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίησή του. Το Ipilimumab συνδέεται με το CTLA-4 και αποτρέπει την αλληλεπίδραση του τελευταίου με τον συνδέτη του (CD80 / CD86). Ο αποκλεισμός του CTLA-4 μπορεί να αυξήσει την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των Τ κυττάρων. Η επίδραση του Ipilimumab στο μελάνωμα είναι έμμεση, πιθανώς μέσω της αντικαρκινικής ανοσοαπόκρισης που προκαλείται από Τ κύτταρα.
