Νοέμβριος 2023: Το Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) έλαβε έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων ως επικουρική θεραπεία για το μελάνωμα Σταδίου IIB/C σε ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω που είχαν υποβληθεί σε πλήρη εκτομή.
Στην τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή δοκιμή CHECKMATE-76K (NCT04099251), η οποία περιελάμβανε 790 ασθενείς με μελάνωμα Σταδίου IIB/C, αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα. Ένα εικονικό φάρμακο ή 480 mg nivolumab χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε ασθενείς με τυχαιοποιημένο (2:1) τρόπο κάθε τέσσερις εβδομάδες για μέγιστο διάστημα ενός έτους ή έως ότου εμφανιστεί υποτροπή της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
A complete resection of the primary μελάνωμα with negative margins and a negative sentinel lymph node within 12 weeks prior to randomization, as well as an ECOG performance status of 0 or 1, were prerequisites for enrollment. Patients who met the inclusion criteria for the trial did not have ocular/uveal or mucosal melanoma, autoimmune disease, any condition necessitating systemic treatment with corticosteroids (equivalent to or exceeding 10 mg of daily prednisone) or other immunosuppressive drugs, or prior melanoma therapy other than surgery. AJCC 8th staging system edition stratification of randomization was employed (T3b versus T4a versus T4b).
Το πρωταρχικό μέτρο έκβασης αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS), την οποία οι ερευνητές όρισαν ως το χρόνο μεταξύ της τυχαιοποίησης και του πιο πρώιμου από τα ακόλουθα συμβάντα - τοπική, περιφερειακή ή απομακρυσμένη υποτροπή μετάστασης, νέο πρωτογενές μελάνωμα ή θνησιμότητα (από οποιαδήποτε αιτία ). Οι αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν σε διαστήματα 26 εβδομάδων από το ένα έως το τρίτο έτος και στη συνέχεια κάθε 52 εβδομάδες για τα επόμενα πέντε χρόνια. Και στα δύο σκέλη του nivolumab και του εικονικού φαρμάκου, η διάμεση τιμή RFS δεν επιτεύχθηκε (95% CI: 28.5, δεν επιτεύχθηκε· τιμή p<0.0001). Ο λόγος κινδύνου ήταν 0.42 [95% CI: 0.30, 0.59]. Η τιμή p ήταν μικρότερη από 0.0001.
Οι εναλλαγές της διάθεσης, ο μυοσκελετικός πόνος, ο κνησμός, το εξάνθημα και η διάρροια ήταν οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (>20% των ασθενών).
Σε ασθενείς με βάρος 40 kg ή περισσότερο συνιστάται να λαμβάνουν 240 mg nivolumab κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την απαράδεκτη τοξικότητα, για μέγιστο διάστημα ενός έτους. Για έως και ένα έτος, σε παιδιατρικούς ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 40 kg συνταγογραφείται δόση 3 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες ή 6 mg/kg κάθε τέσσερις εβδομάδες, μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
