Αύγουστος 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για την επικουρική θεραπεία ασθενών με ουροθηλιακό καρκίνωμα (UC) που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής μετά από ριζική εκτομή.
Αυτή είναι η πρώτη φορά που ο FDA ενέκρινε επικουρική θεραπεία για ασθενείς με UC υψηλού κινδύνου. Τα ευρήματα υποστήριξαν επίσης την απόφαση να μετατραπεί η επιταχυνόμενη έγκριση του nivolumab για προχωρημένο/μεταστατικό UC σε τυπική έγκριση.
Το nivolumab μελετήθηκε στο CHECKMATE-274 (NCT02632409), μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε ασθενείς με UC της ουροδόχου κύστης ή του ανώτερου ουροποιητικού συστήματος (νεφρική λεκάνη ή ουρητήρας) που διέτρεχαν υψηλό κίνδυνο υποτροπής εντός 120 ημερών από ριζική εκτομή. Οι ασθενείς διορίστηκαν τυχαία (1: 1) για να λάβουν nivolumab 240 mg ή εικονικό φάρμακο με ενδοφλέβια έγχυση κάθε δύο εβδομάδες μέχρι την υποτροπή ή την μη ανεκτή τοξικότητα, με μέγιστη περίοδο θεραπείας ενός έτους.
Στην ομάδα με πρόθεση θεραπείας (ITT) και σε ασθενείς με όγκους που εκφράζουν PD-L1 λιγότερο από 1%, ο πρωταρχικός στόχος αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς ασθένεια (DFS) που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή. Ο χρόνος έως την πρώτη υποτροπή (τοπική ουροθηλιακή οδός, τοπική μη ουροθηλιακή οδός ή μακρινό μεταστατικό) ή ο θάνατος χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό του DFS. Για όλους τους πρωταρχικούς στόχους, αναφέρθηκε μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στο DFS στους συμμετέχοντες στο σκέλος του nivolumab έναντι του εικονικού φαρμάκου σε μια προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση. Στην ανάλυση ITT, οι ασθενείς που έλαβαν nivolumab είχαν διάμεσο DFS 20.8 μήνες (95 τοις εκατό CI: 16.5, 27.6) σε σύγκριση με 10.8 μήνες (95 τοις εκατό CI: 8.3, 13.9) σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR 0.70, 95 τοις εκατό CI : 0.57, 0.86, p=0.0008). Οι ασθενείς που έλαβαν nivolumab είχαν διάμεσο DFS μη επιτευχθεί (95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 21.2, μη εκτιμήσιμο) σε σύγκριση με 8.4 μήνες (95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 5.6, 21.2) για εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR 0.55, διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό: 0.39, 0.77, p=0.0005).
Η μη στρωματοποιημένη αναλογία κινδύνου DFS ήταν 0.83 σε διερευνητική εξέταση ασθενών με PD-L1-αρνητικούς όγκους (58 %) (95 % CI: 0.64, 1.08). Με το 33 τοις εκατό των θανάτων σε ολόκληρο τον τυχαιοποιημένο πληθυσμό, τα δεδομένα του λειτουργικού συστήματος είναι ακόμα στα σπάργανα. Υπήρξαν 37 θάνατοι στον υποπληθυσμό UTUC (20 στον βραχίονα nivolumab, 17 στον βραχίονα του εικονικού φαρμάκου).
Εξανθήματα, κόπωση, διάρροια, κνησμός, μυοσκελετικός πόνος και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος ήταν οι πιο διαδεδομένες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε περίπου 20% των συμμετεχόντων που έλαβαν νιβολουμάμπη στο CHECKMATE-274.
Το nivolumab συνταγογραφείται σε δόση 240 mg κάθε δύο εβδομάδες ή 480 mg κάθε τέσσερις εβδομάδες για την επικουρική θεραπεία του UC.
Παραπομπή: https://www.fda.gov/
Ελέγξτε τις λεπτομέρειες εδώ.
