Νοέμβριος 2023: Το Pembrolizumab (Keytruda, Merck) εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ως νεοεπικουρική θεραπεία σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα και ως μετεγχειρητική επικουρική θεραπεία για εξαιρέσιμους μη μικροκυτταρικούς καρκίνους του πνεύμονα (NSCLC) που μετρούν 4 cm ή περισσότερο σε διάμετρο, όταν συνδυάζεται με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα.
Η KEYNOTE-671 (NCT03425643), μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που περιελάμβανε 797 ασθενείς με 8η έκδοση AJCC εξαιρέσιμου Σταδίου II, IIIA ή IIIB NSCLC που δεν είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία, αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν pembrolizumab ή εικονικό φάρμακο κάθε τρεις εβδομάδες για τέσσερις κύκλους (νεοεπικουρική θεραπεία).
Στη συνέχεια, για μέγιστο διάστημα δεκατριών κύκλων (επικουρική θεραπεία), οι ασθενείς χορηγούνταν είτε συνεχιζόμενη pembrolizumab μονού παράγοντα είτε εικονικό φάρμακο κάθε τρεις εβδομάδες. Οι λεπτομέρειες του χειρουργικού παραθύρου και της χημειοθεραπείας είναι διαθέσιμες στον σύνδεσμο προς την παραπάνω ετικέτα φαρμάκου.
Οι κύριες μετρήσεις αποτελεσμάτων της αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς συμβάντα (EFS) και η συνολική επιβίωση (OS) που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή. Το διάμεσο OS για όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν 52.4 μήνες (95% CI: 45.7, NE) και δεν επιτεύχθηκε στο σκέλος της pembrolizumab (95% CI: μη εκτιμήσιμη [NE], NE]· p-value=0.0103). Ο λόγος κινδύνου [HR] ήταν 0.72 [95% CI: 0.56, 0.93]. p-value=0.0103]. Ο διάμεσος EFS στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου ήταν 17 μήνες (95% CI: 14.3, 22.0) σε σύγκριση με 17 μήνες στο σκέλος της pembrolizumab (95% CI: 34.1 μήνες, NE) (HR 0.58 [95% CI: 0.46, 0.72]; p-value=0.0001).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν πιο συχνά από το 20% ή περισσότερους από τους ασθενείς στο KEYNOTE-671 ήταν οι εξής: ναυτία, κόπωση, ουδετεροπενία, αναιμία, δυσκοιλιότητα, μειωμένη όρεξη, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, μυοσκελετικός πόνος, εξάνθημα, συμφόρηση, έμετος, διάρροια και δύσπνοια.
Ένα συγκριτικά χαμηλότερο ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών απέτρεψε τη χειρουργική επέμβαση για το 6% των ασθενών στο σκέλος του pembrolizumab που έλαβαν νεοεπικουρική θεραπεία, σε αντίθεση με το 4.3% στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, το 3.1% των ασθενών που έλαβαν νεοεπικουρική θεραπεία και χειρουργική επέμβαση στο σκέλος του pembrolizumab παρουσίασαν χειρουργικές καθυστερήσεις σε σύγκριση με το 2.5% στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Οι πληροφορίες ασφάλειας που σχετίζονται με τις φάσεις του νεοεπικουρικού και του ανοσοενισχυτικού μπορούν να βρεθούν στον σύνδεσμο ετικέτας φαρμάκου που παρέχεται παραπάνω.
Το pembrolizumab συνταγογραφείται σε δόση 200 mg κάθε 3 εβδομάδες ή 400 mg κάθε 6 εβδομάδες. Όταν χορηγείται την ίδια ημέρα με τη χημειοθεραπεία, το pembrolizumab θα πρέπει να χορηγείται εκ των προτέρων.
