What is NK-cell therapy?
Τρισεκατομμύρια κύτταρα αναπαράγονται σε ένα άτομο κάθε μέρα. Υπό την επίδραση καρκινογόνων ουσιών (κάπνισμα, ιοντίζουσα ακτινοβολία, ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού κ.λπ.), περίπου 500,000 έως 1 εκατομμύριο κύτταρα μπορούν να μεταλλάσσονται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αντιγραφής κάθε μέρα. Ορισμένα μεταλλαγμένα κύτταρα γίνονται περαιτέρω καρκινικά κύτταρα.
Ανοσολογική λεγεώνα
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Υπάρχουν τρεις κύριοι στρατοί:
1. Core Legion: Λεμφοκύτταρα
Τ λεμφοκύτταρα Θυμοεξαρτώμενα λεμφοκύτταρα, τα κύρια λεμφοκύτταρα στο αίμα και την ανακυκλοφορία
Τα Β λεμφοκύτταρα αναπτύσσονται στον θύλακα του θυλάκου ή στα ισοενεργά όργανά του (μυελός των οστών), τα οποία μπορούν να διαφοροποιηθούν σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα αφού διεγερθούν από το αντιγόνο
Τα κύτταρα ΝΚ, τα κύτταρα LAK δεν χρειάζονται το φονικό αποτέλεσμα της ευαισθητοποίησης του αντιγόνου
2. Auxiliary Legion: Παρουσίαση αντιγόνου
Φαγοκυττάρωση μονοπύρηνων-μακροφάγων, παρόν αντιγόνο TD, έναρξη ανοσοαπόκρισης, αντινεοπλασματική δράση, έκκριση βιοδραστικών μέσων
Τα DC κύτταρα είναι μια ομάδα ετερογενών κυττάρων με την ισχυρότερη λειτουργία παρουσίασης αντιγόνου και είναι τα μόνα επαγγελματικά αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα που μπορούν να ενεργοποιήσουν αφελή Τ κύτταρα
3. Άλλες λεγεώνες ανοσοκυττάρων
Ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα / βασικά κοκκιοκύτταρα και μαστοκύτταρα, αιμοπετάλια, ερυθρά αιμοσφαίρια.
Τι είναι το NK Cell;
Μάχη Immune Relay: The First Stick-NK Cell
Η μάχη του ανοσοποιητικού στο σώμα μας είναι ακριβώς η ίδια με τον πόλεμο κατά του εχθρού που συνάγεται στην ταινία. Όπως μια σκυταλοδρομία, απαιτεί τον ξεκάθαρο καταμερισμό της εργασίας των τριών στρατών, ένα σχολαστικό σχέδιο μάχης και συντονισμένες επιχειρήσεις για την εξάλειψη του εχθρού με μια πτώση.
Στη μάχη κατά καρκινικά κύτταρα, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the όγκος micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Κύτταρο NK με ισχυρότερο φονικό αποτέλεσμα
ΝΚ κύτταρα
Πλήρες όνομα: Natural Killer Cell
Πηγή: Προέρχεται απευθείας από μυελό των οστών, η ανάπτυξη του οποίου εξαρτάται από το μικροπεριβάλλον του μυελού των οστών
Λειτουργία: Τα κύτταρα-στόχοι που σκοτώνονται από κύτταρα ΝΚ είναι κυρίως κύτταρα όγκου, κύτταρα μολυσμένα από ιούς, μεγαλύτερα παθογόνα (όπως μύκητες και παράσιτα), αλλομεταμοσχευμένα όργανα και ιστοί.
Το πλήρες όνομα των κυττάρων ΝΚ είναι Natural Killer Cell (NK), το οποίο είναι η τρίτη ομάδα λεμφοκυττάρων παράλληλα με τα Τ και Β κύτταρα στη λεγεώνα των κυττάρων του πυρήνα. Τα κύτταρα ΝΚ είναι μεγάλα και περιέχουν κυτταροπλασματικά σωματίδια, επομένως ονομάζονται λεμφοκύτταρα μεγάλων σωματιδίων. Έχει τρία μεγαλύτερα χαρακτηριστικά:
Πρώτον, είναι το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα του ανθρώπινου σώματος. Είναι σίγουρα ο στρατιώτης στο προσκήνιο. Σχεδόν όλα τα κύτταρα όγκου θα προσβληθούν πρώτα από κύτταρα ΝΚ.
Δεύτερον, έχει ευρέως φάσματος αντινεοπλασματική δράση, δεν απαιτεί ειδική για τον όγκο αναγνώριση και δεν περιορίζεται από την ανασταλτική δραστηριότητα του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (MHC) στην κυτταρική επιφάνεια. Ο χρόνος εκκίνησης είναι ο ταχύτερος και τα Τ κύτταρα πρέπει να παρουσιάζονται με αντιγόνα για να μπορέσουν να διακρίνουν μεταξύ «εχθρού και εχθρού».
Τρίτον, η ανατροφοδότηση της κατάστασης είναι έγκαιρη. Μόλις εντοπιστεί η «κατάσταση του εχθρού», «αναφέρεται» γρήγορα και ενεργοποιούνται οι λειτουργίες ανοσολογικής άμυνας και ανοσοποιητικής θανάτωσης ολόκληρου του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ως εκ τούτου, η δράση του καρκίνου είναι ισχυρή.
Ωστόσο, ο αριθμός των κυττάρων ΝΚ στο ανθρώπινο σώμα είναι σχετικά μικρός, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 15% του συνολικού αριθμού λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα και περίπου το 3% έως 4% στον σπλήνα. Μπορούν επίσης να εμφανιστούν στον πνεύμονα, το ήπαρ και τον εντερικό βλεννογόνο, αλλά στον θύμο αδένα, στους λεμφαδένες και στον θωρακικό καθετήρα είναι σπάνια.
Πώς τα κύτταρα ΝΚ σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα;
Τα κύτταρα ΝΚ παίζουν βασικό ρόλο στην πρώτη γραμμή άμυνας κατά του καρκίνου. Τα κύτταρα ΝΚ έχουν τρεις αντικαρκινικές επιδράσεις:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
Κύτταρα ΝΚ που καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα
Τα κύτταρα ΝΚ υπάρχουν στο ανθρώπινο αίμα και είναι «πρώτοι ανταποκριτές». Μοιάζει με έναν αστυνομικό που έχει υπηρεσία στο σώμα. Καθώς το αίμα τρέχει γύρω, τα κύτταρα ΝΚ συνεχίζουν να έρχονται σε επαφή με άλλα κύτταρα ενώ περιπολούν. Μόλις εντοπιστεί μια ανωμαλία στα κύτταρα του σώματος, είναι άμεσα σταθερά, ακριβή, περιμένουν ανελέητα για ένα χρόνο για να το αντιμετωπίσουν. Επιτίθενται και απελευθερώνουν κυτταροτοξικά σωματίδια που περιέχουν περφορίνη και γρανζύμη στη μεμβράνη του κυττάρου στόχου πριν αναπτυχθούν τα Τ κύτταρα, προκαλώντας την αυτοκαταστροφή των καρκινικών κυττάρων. Μπορούν επίσης να εξαλείψουν τα καρκινικά βλαστοκύτταρα που κυκλοφορούν στο σώμα και να βοηθήσουν στην πρόληψη των μεταστάσεων.
Ανοσοθεραπεία με βάση τα κύτταρα ΝΚ
Αν και μπορούν γρήγορα να υπερασπιστούν και να επιτεθούν άμεσα στα καρκινικά κύτταρα, τα κύτταρα ΝΚ αποτελούν μόνο ένα μικρό μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος, αντιπροσωπεύοντας μόνο το 10% των λευκών αιμοσφαιρίων. Και η μελέτη διαπίστωσε ότι μετά την ηλικία των 25 ετών, η ανθρώπινη ανοσία μειώνεται και ο αριθμός των κυττάρων ΝΚ γίνεται μικρότερος. Ο αριθμός και η δραστηριότητα των ΝΚ κυττάρων σε ασθενείς με όγκο και ασθενείς μετά από χειρουργική επέμβαση όγκου έχουν αλλάξει σε κάποιο βαθμό και δεν μπορούν να ασκήσουν αποτελεσματικά αντικαρκινική δράση.
Οι ερευνητές εστιάζουν τώρα στην «υιοθεσία» ΝΚ κυτταροθεραπείας-συλλέγοντας ΝΚ κύτταρα από στενά συγγενείς δότες και στην έγχυσή τους σε ασθενείς. Αυτό έχει αποδειχθεί ασφαλές, και σε αντίθεση με τη θεραπεία με Τ κύτταρα, τα ΝΚ κύτταρα δεν προκαλούν νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή στους ιστούς λήπτες.
Οι τρέχουσες διεθνείς στρατηγικές ΝΚ κυττάρων για όγκο ανοσοθεραπεία είναι:
1. Ενεργοποιημένη in vitro αυτόλογη ή αλλογενή θεραπεία ΝΚ κυττάρων.
2. Συνδυάστε ΝΚ κύτταρα και μονοκλωνικά αντισώματα (όπως αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος) για να προκαλέσετε κυτταροτοξικότητα ειδική για το αντίσωμα.
3. Κατασκευάστε ανοσοθεραπεία κυττάρων CAR-NK.
Ενεργοποίηση αυτόματων υποδοχέων κυττάρων ΝΚ: Αποκλείστε τους ανασταλτικούς υποδοχείς στις κυτταρικές μεμβράνες ΝΚ με αντισώματα ή διεγείρετε την ενεργοποίηση
υποδοχείς για την αύξηση της δραστηριότητας λύσης των ΝΚ κυττάρων
Σε συνδυασμό με αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού: η θεραπεία σημείου ελέγχου σε συνδυασμό με άλλη ανοσοθεραπεία καθοδηγούμενη από ΝΚ μπορεί να στοχεύσει πολλούς τύπους όγκων που δεν ανταποκρίνονται επί του παρόντος στις υπάρχουσες θεραπείες.
Κύτταρα ΝΚ τροποποιημένα από χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου: μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά την ειδικότητα της αποτελεσματικότητας των ΝΚ κυττάρων. Αυτή η ιδέα είναι παρόμοια με την κατασκευή του CAR-T: Το CAR περιλαμβάνει τομείς εξωκυτταρικής αναγνώρισης (όπως scFv) για την αναγνώριση των ειδικών για τον όγκο αντιγόνων. μια διαμεμβρανική περιοχή και μια ενδοκυτταρική περιοχή σηματοδότησης (αλυσίδα CD3ζ) μπορούν να προκαλέσουν ενεργοποίηση ΝΚ κυττάρων.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της θεραπείας με κύτταρα ΝΚ και Τ κύτταρα;
Στον τομέα της ανοσοθεραπείας του καρκίνου, οι άνθρωποι έχουν επικεντρωθεί στην κινητοποίηση των αντικαρκινικών Τ κυττάρων. Επί του παρόντος, ο FDA έχει εγκρίνει δύο θεραπείες με κύτταρα CAR-T.
Τόσο τα Τ κύτταρα όσο και τα κύτταρα ΝΚ μπορούν να αναγνωρίσουν και να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα, αλλά προχωρούν με πολύ διαφορετικούς τρόπους.
Τα Τ κύτταρα πρέπει να «παρουσιάσουν» ορισμένα μέρη των κυττάρων-στόχων τους σε άλλα ανοσοκύτταρα προκειμένου να τα αναγνωρίσουν ως ξένα κύτταρα και να συναθροίσουν Τ κύτταρα σε μοτίβα επίθεσης.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Τα φυσικά φονικά κύτταρα εμφανίζονται σε όγκους ποντικιών με πράσινο προσβολή. Τα κύτταρα ΝΚ μπορεί να είναι το κλειδί για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Το μπλε δείχνει τα αιμοφόρα αγγεία. Πηγή εικόνας: Dr. Michele Ardolino και Dr. Brian Weist
Πλεονεκτήματα της θεραπείας με κύτταρα ΝΚ
1. Η ανοσοκυτταρική θεραπεία είναι η τέταρτη θεραπευτική μέθοδος μετά από χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Η θεραπεία με κύτταρα ΝΚ σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία μπορεί να αφαιρέσει αποτελεσματικά καρκινικά κύτταρα που δεν μπορούν να αφαιρεθούν πλήρως με χειρουργική επέμβαση.
2. Η θεραπεία με κύτταρα ΝΚ σε συνδυασμό με ακτινοχημειοθεραπεία μπορεί να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα της ραδιοχημειοθεραπείας και να μειώσει τις παρενέργειες.
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Η τακτική θεραπεία με κύτταρα ΝΚ μετά την επέμβαση μπορεί να αποτρέψει την υποτροπή και τη μετάσταση του καρκίνου.
5. Ανακουφίστε τον πόνο από τον καρκίνο, βελτιώστε τον ύπνο, βελτιώστε την ποιότητα ζωής του ασθενούς και επεκτείνετε τον κύκλο ζωής του ασθενούς.
6. Για τους υπο-υγιείς ανθρώπους, η χρήση της θεραπείας με κύτταρα ΝΚ μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου.
NK Cell Therapy International Ενημέρωση
Ιαπωνική ανοσοθεραπεία ΝΚ κυττάρων
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Αμερικανική ανοσοθεραπεία ΝΚ κυττάρων
Οι Ηνωμένες Πολιτείες συμπεριέλαβαν κύτταρα ΝΚ σε δοκιμές ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο!
Μια γυναίκα με οξεία μυελοειδή λευχαιμία (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Αν και η θεραπεία με κύτταρα ΝΚ βρίσκεται ακόμη μόνο σε πρώιμες κλινικές δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες, η κλινική έρευνα αυξάνεται.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Ποιος είναι κατάλληλος για θεραπεία με κύτταρα ΝΚ;
1. Ασθενείς με κακή σωματική διάπλαση πριν από τη χειρουργική επέμβαση του όγκου, αργή ανάρρωση μετά την επέμβαση και φόβο ότι τα κρυφά καρκινικά κύτταρα δεν θα εξαλειφθούν πλήρως.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Ασθενείς που επιθυμούν να χρησιμοποιήσουν διάφορες θεραπείες για να επιτύχουν θεραπευτικά αποτελέσματα λόγω φόβου για τις παρενέργειες της ακτινοθεραπείας και της χημειοθεραπείας.
4. Οι ασθενείς με προχωρημένα καρκινικά κύτταρα έχουν εξαπλωθεί σε όλο το σώμα, αλλά οι συμβατικές μέθοδοι θεραπείας είναι αδύναμες και οι ασθενείς που προσδοκούν να παρατείνουν την επιβίωση και να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής.
Η θεραπευτική διαδικασία της θεραπείας με κύτταρα ΝΚ
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Θεραπευτική περίπτωση θεραπείας ΝΚ κυττάρων
Πηγή υπόθεσης: Μια έγκυρη κλινική θεραπείας κυττάρων ΝΚ στην Ιαπωνία
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced καρκίνος στο πάγκρεας (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Απροσδόκητα, η θεραπεία ήταν πολύ ομαλή. Μετά την πρώτη θεραπεία, το CA19-9 μειώθηκε άμεσα σε 7355. Μετά την τέταρτη θεραπεία με εξαιρετικά ενεργοποιημένα κύτταρα ΝΚ, έχει πέσει στο 141.
Στα τέλη του 2016, οι επανελεγμένες εικόνες CT έδειξαν ότι οι μεταστατικές βλάβες όπως το ήπαρ και οι βρογχικοί λεμφαδένες του πνεύμονα είχαν εξαφανιστεί. Ο καρκίνος του παγκρέατος στο πρωτοπαθές σημείο έχει επίσης συρρικνωθεί κατά περισσότερο από το ήμισυ.
Αν και δεν έχει ανακτηθεί πλήρως, η διαδικασία θεραπείας είναι πολύ ομαλή. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, έχουν γίνει οι χειρότερες προετοιμασίες, και ακόμη και μια πορεία θεραπείας μπορεί να μην μπορεί να επιμείνει, αλλά στο τέλος της πρώτης θεραπείας, η φυσική κατάσταση του ασθενούς έχει βελτιωθεί σημαντικά.
