Αύγουστος 2021: Η λορλατινίμπη (Lorbrena, Pfizer Inc.) έλαβε τακτική έγκριση του FDA για ασθενείς με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) των οποίων οι όγκοι είναι θετικοί στην κινάση αναπλαστικού λεμφώματος (ALK), όπως προσδιορίζεται από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή.
Η Ventana ALK (D5F3) CDx Assay (Ventana Medical Systems, Inc.) εγκρίθηκε επίσης από τον FDA ως διαγνωστικό σύντροφο λορλατινίμπης.
Το Lorlatinib εγκρίθηκε για τη θεραπεία δεύτερης ή τρίτης γραμμής του ALK-θετικού μεταστατικού NSCLC τον Νοέμβριο του 2018.
Η μελέτη B7461006 (NCT03052608), μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοικτή ετικέτα, ενεργητικά ελεγχόμενη δοκιμή σε 296 ασθενείς με ALK-θετική μεταστατική NSCLC που δεν είχαν προηγηθεί συστηματική θεραπεία για μεταστατική νόσο, χρησιμοποιήθηκε για την υποστήριξη της παρούσας έγκρισης. Η δοκιμασία CDx VENTANA ALK (D5F3) πρέπει να ανιχνεύσει κακοήθεις όγκους ALK θετικούς στους ασθενείς. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν τυχαία για να λάβουν είτε lorlatinib 100 mg είτε crizotinib 250 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα (n = 147).
Η τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (BICR) διαπίστωσε ότι η Μελέτη B7461006 βελτίωσε την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), με λόγο κινδύνου 0.28 (95 % CI: 0.19, 0.41, p0.0001). Ο διάμεσος PFS στον βραχίονα λολατινίμπης δεν προσδιορίστηκε, ενώ ήταν 9.3 μήνες (95 % CI: 7.6, 11.1) στον βραχίονα της κριζοτινίμπης. Κατά τη στιγμή της μελέτης PFS, τα συνολικά δεδομένα επιβίωσης ήταν μόνο στα σπάργανα.
Η συμμετοχή του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) διερευνήθηκε σε όλα τα άτομα. Με βάση την αρχική απεικόνιση εγκεφάλου, 17 ασθενείς στον βραχίονα lorlatinib και 13 στον βραχίονα crizotinib είχαν ανιχνεύσιμες ανωμαλίες του ΚΝΣ. Η ενδοκρανιακή ORR ήταν 82 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 57, 96) στον βραχίονα λολατινίμπης και 23 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 5, 54) στον βραχίονα της κριζοτινίμπης, σύμφωνα με την BICR. Στους βραχίονες lorlatinib και crizotinib, η διάρκεια της ενδοκρανιακής απόκρισης ήταν 12 μήνες στο 79 % και 0 % των ασθενών, αντίστοιχα.
Οίδημα, περιφερική νευροπάθεια, αύξηση βάρους, γνωστικές επιδράσεις, κόπωση, δύσπνοια, αρθραλγία, διάρροια, επιδράσεις στη διάθεση, υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία και βήχας ήταν τα πιο διαδεδομένα ανεπιθύμητα συμβάντα (επίπτωση 20%), τα οποία περιελάμβαναν εργαστηριακές ανωμαλίες βαθμού 3-4.
Το Lorlatinib λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα σε δόση 100 mg.
Αναφορά: https://www.fda.gov/
Παρακαλώ διάβασε εδώ.
