Επιβάρυνση του καρκίνου του ήπατος
Ο καρκίνος του ήπατος είναι ένας κοινός κακοήθης όγκος που ευθύνεται για περισσότερο από το ήμισυ του παγκόσμιου καρκίνου του ήπατος. Η εμφάνιση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC) είναι κρυφή και τα πρώιμα συμπτώματα δεν είναι εμφανή. Οι περισσότεροι άνθρωποι έχουν χάσει την ευκαιρία για χειρουργική επέμβαση τη στιγμή της θεραπείας. Είτε πρόκειται για χειρουργική επέμβαση, επεμβατική θεραπεία ή χημειοθεραπεία, η θεραπευτική επίδραση στον καρκίνο του ήπατος εξακολουθεί να μην είναι πολύ ικανοποιητική. Το ποσοστό επιβίωσης εξακολουθεί να είναι πολύ χαμηλό.
Με την ανάπτυξη της επιστήμης και της τεχνολογίας, τα στοχευμένα φάρμακα για τον καρκίνο του ήπατος έχουν σημειώσει μεγάλη πρόοδο και μια ποικιλία στοχευμένων φαρμάκων και ανοσοθεραπεία Τα φάρμακα έχουν εγκριθεί, φέρνοντας νέες ελπίδες στη μακροπρόθεσμη επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του ήπατος!
Χημειοθεραπεία καρκίνου του ήπατος
Η χημειοθεραπεία είναι θεραπεία με φάρμακα για την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων. Η συστηματική χημειοθεραπεία χρησιμοποιεί αντικαρκινικά φάρμακα που ενίονται ενδοφλεβίως ή από το στόμα. Αυτά τα φάρμακα εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος και φτάνουν σε όλες τις περιοχές του σώματος, καθιστώντας αυτή τη θεραπεία δυνητικά χρήσιμη για καρκίνους που έχουν εξαπλωθεί σε μακρινά όργανα.
Ωστόσο, καρκίνος στο συκώτι είναι ανθεκτικό στα περισσότερα φάρμακα χημειοθεραπείας. Τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για συστηματική χημειοθεραπεία στον καρκίνο του ήπατος είναι η δοξορουβικίνη (δοξορουβικίνη), η 5-φθοροουρακίλη και η σισπλατίνη. Αλλά ακόμη και αυτά τα φάρμακα θα συρρικνώσουν μόνο ένα μικρό μέρος του όγκος, και η ανταπόκριση συνήθως δεν διαρκεί πολύ. Ακόμη και με συνδυασμό φαρμάκων, στις περισσότερες μελέτες, η συστηματική χημειοθεραπεία δεν βοήθησε τους ασθενείς να ζήσουν περισσότερο.
Χημειοθεραπεία με διακαθετηριακή έγχυση ηπατικής αρτηρίας λόγω της κακής ανταπόκρισης στη συστηματική χημειοθεραπεία, οι γιατροί μελετούν την τοποθέτηση φαρμάκων χημειοθεραπείας απευθείας στην ηπατική αρτηρία για θεραπεία. Αυτή η τεχνική ονομάζεται χημειοθεραπεία διακαθετηριακής έγχυσης ηπατικής αρτηρίας και η συνεχής έγχυση αντικαρκινικών φαρμάκων είναι κατάλληλη για διασωλήνωση ηπατικής αρτηρίας Για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του ήπατος που δεν μπορούν να υποβληθούν σε εκτομή ή να υποβληθούν σε παρηγορητική εκτομή, παροχή αίματος στον καρκίνο του ήπατος προέρχεται κυρίως από τις αρτηρίες, αυτή η μέθοδος μπορεί να κάνει το φάρμακο να δράσει απευθείας στον ιστό του όγκου, να αυξήσει την τοπική συγκέντρωση του φαρμάκου, να μειώσει τη συστηματική απόκριση και να επιτύχει τη θεραπεία του όγκου και να ανακουφίσει τα συμπτώματα και τον σκοπό της παράτασης της ζωής.
Σε σύγκριση με τη συστηματική χημειοθεραπεία, η χημειοθεραπεία με έγχυση ηπατικής αρτηρίας με διακαθετήρα είναι πιο αποτελεσματική, αλλά δεν αυξάνει τις παρενέργειες. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα περιλαμβάνουν φθοριοουρακίλη, σισπλατίνη, μιτομυκίνη C και δοξορουβικίνη.
Φάρμακα εγκεκριμένα για στοχευμένη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi) ,
Το Sorafenib είναι ένα στοχευμένο φάρμακο με δύο αποτελέσματα. Το ένα είναι να αποτρέψει τα νέα αιμοφόρα αγγεία που χρειάζονται για την ανάπτυξη του όγκου και μπορεί επίσης να στοχεύσει πρωτεΐνες που προάγουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. Οι κύριοι στόχοι είναι VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF και ούτω καθεξής.
Το sorafenib μπορεί να αναστείλει άμεσα τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και μπορεί επίσης να δράσει στον VEGFR και τον PDGFR για να αναστείλει το σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων και να διακόψει τη θρεπτική παροχή των καρκινικών κυττάρων, περιορίζοντας έτσι την ανάπτυξη του όγκου. Το Sorafenib είναι κατάλληλο για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του προχωρημένου καρκίνου του ήπατος που δεν μπορεί να χειρουργηθεί ή να δώσει μετάσταση.
Το Sorafenib είναι από του στόματος φάρμακο, δύο φορές την ημέρα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες αυτού του φαρμάκου περιλαμβάνουν κόπωση στις παλάμες ή τα πέλματα, εξάνθημα, απώλεια όρεξης, διάρροια, υψηλή αρτηριακή πίεση, ερυθρότητα, πόνο, πρήξιμο ή φουσκάλες. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (όχι συχνές) περιλαμβάνουν προβλήματα με τη ροή του αίματος στην καρδιά και διάτρηση του στομάχου ή του εντέρου.
ρεγκοραφενίμπη (Regofenib, Baivango),
Το Regefenib μπορεί να εμποδίσει την αγγειογένεση του όγκου και μπορεί επίσης να στοχεύσει αρκετές πρωτεΐνες στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων για να αποτρέψει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. Είναι ένας από του στόματος αναστολέας κινάσης πολλαπλών στόχων που μπορεί να αναστείλει τους VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR και FGFR και η δομή του είναι παρόμοια με το sorafenib.
Στις 12 Δεκεμβρίου 2017, η Κρατική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (CFDA) ενέκρινε τον από του στόματος αναστολέα πολλαπλών κινασών ρεγκοραφενίμπη για ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με sorafenib. Πάρτε το από το στόμα μία φορά την ημέρα για 3 συνεχόμενες εβδομάδες, μετά ξεκουραστείτε για μια εβδομάδα και μετά συνεχίστε στον επόμενο κύκλο.
Συχνές παρενέργειες της χημειοθεραπείας
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν κόπωση, απώλεια όρεξης, σύνδρομο χεριών και ποδιών (ερυθρότητα και ερεθισμός χεριών και ποδιών), υψηλή αρτηριακή πίεση, πυρετός, μόλυνση, απώλεια βάρους, διάρροια και κοιλιακός (κοιλιακός) πόνος. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (όχι συχνές) μπορεί να περιλαμβάνουν σοβαρή ηπατική βλάβη, σοβαρή αιμορραγία, προβλήματα καρδιακής ροής αίματος και διάτρηση του στομάχου ή του εντέρου.
λεβατινίμπη (Levatinib, Levira)
Το Lenvatinib είναι ένα φάρμακο πολλαπλών στόχων. Οι κύριοι στόχοι της λεβατινίμπης περιλαμβάνουν τον υποδοχέα αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα VEGFR1-3, τον υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών FGFR1-4, τον υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια PDGFR-α, cKit, Ret et al. Εργαστείτε εμποδίζοντας τους όγκους να σχηματίσουν νέα αιμοφόρα αγγεία που πρέπει να αναπτυχθούν.
Τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους, το Eisai (Eisai) και το Merck (MSD) lovastinib εγκρίθηκαν από τον FDA των ΗΠΑ για μάρκετινγκ. Το Leweima συμπεριλήφθηκε στη θεραπεία πρώτης γραμμής του μη χειρουργικού προχωρημένου καρκίνου του ήπατος σύμφωνα με την κατευθυντήρια γραμμή CSCO για τον καρκίνο του ήπατος (έκδοση 2018), Η πιο έγκυρη διάγνωση και θεραπεία όγκων στην Κίνα κατευθυντήρια γραμμή.
Το Lenvatinib χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Οι πιο συχνές παρενέργειες αυτού του φαρμάκου είναι σύνδρομο ερυθρότητας παλαμιαίου ποδιού, δερματικό εξάνθημα, απώλεια όρεξης, διάρροια, υψηλή αρτηριακή πίεση, πόνος στις αρθρώσεις ή στους μυς, απώλεια βάρους, κοιλιακό άλγος ή φουσκάλες. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (όχι συχνές) μπορεί να περιλαμβάνουν προβλήματα αιμορραγίας και απώλεια πρωτεΐνης στα ούρα.
Καμποζαντινίμπη
Το Cabozantinib (Cabozantinib) είναι ένας μικρομοριακός αναστολέας πολλαπλών στόχων που αναπτύχθηκε από την Exelixis των Ηνωμένων Πολιτειών, ο οποίος μπορεί να στοχεύσει VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL και KIT. Έχει ένα όνομα πιο γνωστό στην πλειοψηφία των ασθενών, "XL184".
Στις 29 Μαΐου 2018, ο FDA ενέκρινε το Carbotinib για θεραπεία δεύτερης γραμμής του προχωρημένου καρκίνου του ήπατος. Η έγκριση βασίζεται στην κλινική δοκιμή φάσης III CELESTIAL. Οι ασθενείς με προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα που έχουν εξελιχθεί μετά τη θεραπεία με sorafenib βελτίωσαν σημαντικά τη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η επιβίωση χωρίς πρόοδο και το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης έχουν επίσης βελτιωθεί σημαντικά.
Λαροτινίμπη, ένα ευρέως φάσματος αντικαρκινικό φάρμακο
Στις 26 Νοεμβρίου 2018, το θρυλικό αντικαρκινικό φάρμακο larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) εγκρίθηκε τελικά από τον FDA για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους με σύντηξη γονιδίου NTRK. Ανεξάρτητα από τον τύπο του καρκίνου, εφόσον πρόκειται για συμπαγή όγκο θετικό για γενετικό έλεγχο για σύντηξη NTRK, αυτό το ευρέως φάσματος στοχευμένο φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί!
Σε ορισμένους σπάνιους καρκίνους, συχνά εμφανίζεται σύντηξη NTRK. Αυτά περιλαμβάνουν βρεφικό ινοσάρκωμα, εκκριτικό καρκίνο του μαστού, κ.λπ. Αυτοί οι σπάνιοι καρκίνοι συνήθως βρίσκουν σύντηξη NTRK και αυτοί οι ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από φάρμακα όπως η λαροτρεκτινίμπη. Αυτό το στοχευμένο φάρμακο δεν είναι μόνο αποτελεσματικό, αλλά και ένα ευρέως φάσματος αντικαρκινικό φάρμακο, αποτελεσματικό για πολλούς διαφορετικούς όγκους! Αυτός είναι ο λόγος που αυτό το φάρμακο είναι τόσο εντυπωσιακό.
Στο πείραμα, αυτοί οι τύποι όγκων ασθενών περιελάμβαναν 10 διαφορετικά σαρκώματα μαλακών ιστών, αδενοκαρκίνωμα σάλιου, βρεφικό ινοσάρκωμα, καρκίνο του θυρεοειδούς, καρκίνο του πνεύμονα, μελάνωμα, καρκίνο του παχέος εντέρου, γαστρεντερικός στρωματικός όγκος (GIST), καρκίνος του μαστού, οστεοσάρκωμα, χολαγγειοκαρκίνωμα, πρωτοπαθής άγνωστος καρκίνος, συγγενής καρκίνος νεφρού μεσοδερμίου, καρκίνος σκωληκοειδούς απόφυσης και παγκρέατος.
Επιπλέον, οι προχωρημένοι ασθενείς με καρκίνο που έχουν υποβληθεί σε έλεγχο γονιδιώματος καρκίνου μπορεί να διαπιστώσουν ότι οι όγκοι τους έχουν σύντηξη NTRK, επειδή η σύντηξη γονιδίου NTRK μπορεί να συμβεί σε διάφορους καρκινικούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του ήπατος.
Η γενική επιθεώρηση των γονιδίων σύντηξης απαιτεί τη χρήση τεχνολογίας γενετικών δοκιμών δεύτερης γενιάς. Και πρέπει να σημειωθεί ότι η μετάλλαξη του γονιδίου NTRK συγχωνεύεται με άλλα γονίδια, παρά μια μετάλλαξη τυχαίου σημείου.
Οι κορυφαίες εταιρείες γενετικών δοκιμών στον κόσμο Kerris και Foundation Medicine αναπτύχθηκαν επίσης πρόσφατα
άνοιξε το Foundation One CDx για δοκιμή σύντηξης NTRK. Οι ασθενείς που θέλουν να μάθουν μπορούν να καλέσουν το Ιατρικό Τμήμα του Παγκόσμιου Δικτύου Ογκολόγων για διαβούλευση (400-626-9916).
Φάρμακα για τον καρκίνο του ήπατος στην έρευνα
① Εβερόλιμους
Είναι εκλεκτικός αναστολέας του mTOR. Το MTOR είναι μια βασική κινάση σερίνης-θρεονίνης. Το Everolimus μπορεί να συνδυαστεί με την ενδοκυτταρική πρωτεΐνη FKBP12 για να σχηματίσει ένα ανασταλτικό σύμπλεγμα mTORC1. Μπορεί να παράγει αντικαρκινικούς σκοπούς παρεμβαίνοντας στον κυτταρικό κύκλο και την αγγειογένεση. .
Ωστόσο, τα αποτελέσματα των τρεχουσών κλινικών δοκιμών υποδηλώνουν ότι το Everolimus δεν είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο HCC και η κλινική του αξία ως φαρμακευτική θεραπεία δεύτερης γραμμής χρειάζεται ακόμη να συζητηθεί περαιτέρω.
②Μπεβασιζουμάμπη
Είναι το πρώτο αντιαγγειογενετικό φάρμακο που έχει εγκριθεί από τον FDA για κλινική χρήση. Είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG-1 κατά του VEGF. Μπορεί να αποτρέψει τη δέσμευση του VEGF στον VEGFR δεσμεύοντας τον VEGF και να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων. , ασκώντας έτσι αντι-αγγειογένεση και αντικαρκινικά αποτελέσματα. Η τρέχουσα έρευνα δείχνει ότι bevacizumab μόνη ή συνδυασμένη χημειοθεραπεία ή άλλα στοχευμένα φάρμακα είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος.
③Απατινίμπη
Το απατινίμπη είναι το πρώτο μικρομοριακό στοχευμένο φάρμακο κατά της αγγειογένεσης που έχει αποδειχθεί ασφαλές και αποτελεσματικό στον προχωρημένο γαστρικό καρκίνο. Είναι επίσης ένα μόνο φάρμακο που παρατείνει σημαντικά την επιβίωση μετά την αποτυχία της τυπικής χημειοθεραπείας για προχωρημένο καρκίνο του στομάχου. Είναι επίσης ένα αντικαρκινικό φάρμακο που έχει αναπτυχθεί μόνος του στην Κίνα, το οποίο έχει επιτύχει ορισμένα αποτελέσματα στον καρκίνο του ήπατος, στον καρκίνο του στομάχου, μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα και του καρκίνου του μαστού, και έχει συμπεριληφθεί στην ιατρική ασφάλιση.
Το Aitan (Apatinib) είναι μέσω εξαιρετικά επιλεκτικού ανταγωνισμού για την ενδοκυτταρική θέση δέσμευσης του VEGFR-2 ATP, εμποδίζοντας τη μεταγωγή σήματος προς τα κάτω, με αποτέλεσμα την ισχυρή αντικαρκινική αγγειογένεση του ιστού και τελικά επιτυγχάνει τον στόχο της καταπολέμησης των όγκων προς όλες τις κατευθύνσεις.
Φάρμακα εγκεκριμένα για ανοσοθεραπεία καρκίνου του ήπατος
Τα φάρμακα ανοσοθεραπείας βοηθούν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα στοχεύοντας την οδό σηματοδότησης των κυττάρων PD-1 / PD-L1 (το PD-1 και το PD-L1 είναι πρωτεΐνες που υπάρχουν στα ανοσοκύτταρα του σώματος και σε ορισμένα καρκινικά κύτταρα). Με απλούς όρους: Μπλοκάροντας τη δέσμευση της πρωτεΐνης PD-L1 στα καρκινικά κύτταρα, αποτρέπεται το καμουφλάζ των καρκινικών κυττάρων και τα ανοσοκύτταρα του ίδιου του σώματος μπορούν να αναγνωρίσουν και να εξαλείψουν τα καρκινικά κύτταρα.
Το Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) και το Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) είναι φάρμακα που στοχεύουν το PD-1. Αναστέλλοντας το PD-1, αυτά τα φάρμακα μπορούν να ενισχύσουν την ανοσολογική απόκριση στα καρκινικά κύτταρα. Αυτό μπορεί να συρρικνώσει ορισμένους όγκους ή να επιβραδύνει την ανάπτυξή τους. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς με καρκίνο του ήπατος που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε θεραπεία με το στοχευμένο φάρμακο sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
