Σύμφωνα με την τελευταία έκθεση από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ (CDC), η συχνότητα εμφάνισης σχεδόν όλων των καρκίνων έχει μειωθεί τις τελευταίες δύο δεκαετίες, ενώ η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου της μήτρας έχει αυξηθεί. Οι γιατροί άρχισαν να δίνουν προσοχή σε αυτή την κατάσταση και υπενθύμισαν στις γυναίκες να δώσουν προσοχή σε πολλά βασικά ζητήματα αυτής της ασθένειας.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because καρκίνος της μήτρας can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Πρόσφατα, η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε τον αναστολέα PD-1 Keytruda (pabolizumab) σε συνδυασμό με τον από του στόματος αναστολέα κινάσης τυροσίνης Lenvima (Levatinib) για τη θεραπεία ασθενών με συγκεκριμένο προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτοί οι ασθενείς δεν χρειάζονται τύπους υψηλής μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI-H) ή ελαττωμάτων επιδιόρθωσης ασυμφωνίας (dMMR). Εφόσον η νόσος συνεχίζει να εξελίσσεται μετά την έγκαιρη συστηματική θεραπεία και δεν μπορεί να υποβληθεί σε θεραπευτική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία, αυτή η νέα συνδυαστική θεραπεία μπορεί να γίνει αποδεκτή.
Πρέπει να αναφερθεί ότι αυτή η ταχεία έγκριση εγκρίθηκε ταυτόχρονα στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Αυστραλία και τον Καναδά.
Η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα μιας μελέτης 94 ασθενών με όγκους καρκίνου του ενδομητρίου, κανένας από τους οποίους δεν είναι MSI-H ή dMMR. Σε αυτούς τους ασθενείς, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 38.3%, συμπεριλαμβανομένου του ποσοστού πλήρους απόκρισης 10.6% (CR) και του ποσοστού μερικής απόκρισης 27.7%. 69% (n = 25) ασθενείς είχαν διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ≥ 6 μήνες.
«Τουλάχιστον το 75% των ασθενών με καρκίνο του ενδομητρίου δεν είναι τύπου MSI-H ή dMMR, επομένως η έγκριση αυτής της θεραπείας φέρνει νέες θεραπευτικές επιλογές και ελπίδα στους περισσότερους ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου.
Επί του παρόντος, άλλη ερευνητική πρόοδος του καρκίνου του ενδομητρίου παρουσιάζεται επίσης εν συντομία εδώ:
01αβελουμάμπη (μονόκλωνο αντίσωμα Bavincia) σε συνδυασμό με ταλαζοπαρίμπη (ταραζοπανίμπη)
Μια δοκιμή με επικεφαλής τον Κωνσταντινόπουλο χρησιμοποίησε τον αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου αβελουμάμπη σε συνδυασμό με τον αναστολέα PARP talazoparib. (Οι αναστολείς σημείων ελέγχου ανοίγουν τον δρόμο για το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στον καρκίνο. Οι αναστολείς PARP καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα εμποδίζοντας την ικανότητά τους να επιδιορθώνουν το κατεστραμμένο DNA.) Σε προηγούμενο πείραμα, η αβελουμάμπη ήταν Οι ασθενείς με «ασταθή» καρκίνο του ενδομητρίου είναι πολύ αποτελεσματικοί, αλλά είναι ουσιαστικά ανενεργοί στην πιο κοινή «σταθερή μικροδορυφορική μορφή της νόσου» (MSS). Η δοκιμή θα διερευνήσει εάν ο συνδυασμός της αβελουμάμπης με αναστολείς PARP είναι πιο αποτελεσματικός σε ασθενείς με νόσο MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) σε συνδυασμό με mirvetuximab
Μια δοκιμή που συνδυάζει τον αναστολέα του σημείου ελέγχου pembrolizumab με mirvetuximab. (Το pembrolizumab στοχεύει μια πρωτεΐνη του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου που ονομάζεται PD-1. Η mirvetuximab προσθέτει αντισώματα στα μόρια του φαρμάκου στοχεύοντας σε βασικές δομές σε ταχέως διαιρούμενα καρκινικά κύτταρα.) Η δοκιμή, με επικεφαλής την Jennifer Veneris, MD, του Gynecologic Oncology Project, θα εξετάσει τον συνδυασμό Αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου MSS.
03abemaciclib + LY3023414 + ορμονοθεραπεία
Μια άλλη δοκιμή με επικεφαλής τον Κωνσταντινόπουλο θα δοκιμάσει τον συνδυασμό στοχευμένου φαρμάκου abemaciclib + LY3023414 + ορμονοθεραπεία. (Το LY3023414 στοχεύει ένα ένζυμο καρκινικών κυττάρων που ονομάζεται κινάση PI 3. Το abemaciclib παρεμβαίνει σε μια κρίσιμη φάση του κυτταρικού κύκλου.) Το 70% έως 90% των καρκίνων του ενδομητρίου τροφοδοτούνται από οιστρογόνα και αρχικά ανταποκρίνονται στη θεραπεία αποκλεισμού ορμονών, αλλά τελικά υποτροπιάζουν. Με την προσθήκη abemaciclib και LY3023414 (μπορούν να αγγίξουν δύο μέρη της ίδιας μοριακής οδού) για θεραπεία ορμονικού αποκλεισμού, οι ερευνητές ελπίζουν να ξεπεράσουν το πρόβλημα αντοχής στα φάρμακα.
04ΑΖΔ1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous καρκίνου των ωοθηκών.
05dostarlimab (TSR-042)
Τα αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης I / II GARNET δημοσιεύθηκαν πρόσφατα και το συνολικό αποτελεσματικό ποσοστό του αναστολέα PD-1 dostarlimab (TSR-042) για ασθενείς με υποτροπιάζον ή προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου είναι κοντά στο 30%.
Επιπλέον, τόσο οι ομάδες μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI-H) όσο και οι ομάδες σταθερότητας μικροδορυφόρου (MSS) είναι επίμονες.
Το Dostarlimab (TSR-042) είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-PD-1 που αναπτύχθηκε από κοινού από την TESARO και την AnaptysBio. Προσδένεται στον υποδοχέα PD-1 με υψηλή συγγένεια, εμποδίζοντας έτσι τη δέσμευσή του στους συνδέτες PD-L1 και PD-L2.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το αποτελεσματικό ποσοστό ολόκληρου του πληθυσμού ήταν 29.6%, το αποτελεσματικό ποσοστό της ομάδας ασθενών με MSI-H ήταν 48.8% και το αποτελεσματικό ποσοστό στην κοόρτη MSS ήταν 20.3%. Έξι ασθενείς (2 MSI-H και 4 MSS) είχαν πλήρη ύφεση.
Μετά από διάμεση παρακολούθηση 10 μηνών, το 89% των ασθενών έλαβαν θεραπεία > 6 μήνες και το 49% των ασθενών έλαβαν θεραπεία για > 1 έτος. Επιπλέον, το 84% των ασθενών που είναι αποτελεσματικοί στη θεραπεία εξακολουθούν να λαμβάνουν θεραπεία.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total όγκος burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Το Dostarlimab είναι μια νέα ελπίδα για τη θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου.
Οι ερευνητές θα ξεκινήσουν περαιτέρω μελέτες III το δεύτερο εξάμηνο του 2019. Το Dostarlimab και η χημειοθεραπεία θα συνδυαστούν με θεραπεία πρώτης γραμμής του καρκίνου του ενδομητρίου και ανυπομονούμε να λάβουμε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σύντομα!
Κάθε δοκιμή αντιμετωπίζει τις ελλείψεις της τυπικής θεραπείας ή τα προβλήματα που εντοπίστηκαν σε προηγούμενες δοκιμές νέων φαρμάκων. Για παράδειγμα, οι δύο πρώτες δοκιμές στοχεύουν στην υπέρβαση της τρέχουσας κατάστασης των φτωχών ανοσοθεραπεία σε ασθενείς με νόσο MSS. Το τρίτο λύνει το πρόβλημα της αντίστασης στην ορμονοθεραπεία και το τέταρτο στοχεύει συγκεκριμένους υποτύπους ενδοθηλιακού καρκίνου.
Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με την τελευταία πρόοδο της έρευνας και το καλύτερο σχέδιο φαρμακευτικής αγωγής για τον καρκίνο του ενδομητρίου, μόνο οι κορυφαίοι ειδικοί στον καρκίνο στο εσωτερικό και στο εξωτερικό έχουν πλούσια κλινική εμπειρία. Μπορείτε να υποβάλετε αίτηση για διαβούλευση με τους ακόλουθους εγχώριους και διεθνείς έγκυρους ειδικούς για να λάβετε το καλύτερο σχέδιο διάγνωσης και θεραπείας.
