Ο καρκίνος του τραχήλου
Σύμφωνα με τα στατιστικά στοιχεία του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας το 2012, υπάρχουν σχεδόν 530,000 νέες περιπτώσεις καρκίνου του τραχήλου της μήτρας παγκοσμίως κάθε χρόνο και ο ετήσιος αριθμός θανάτων είναι 266,000. Περισσότερο από το 85% των ασθενών είναι συγκεντρωμένοι σε αναπτυσσόμενες χώρες και υπάρχουν περισσότερες από 130,000 νέες περιπτώσεις καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στην Κίνα κάθε χρόνο. Η συχνότητα του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σχετίζεται στενά με τη μόλυνση. Ένας μεγάλος αριθμός μοριακών επιδημιολογικών μελετών έχει βρει ότι η επίμονη λοίμωξη από τον ιό υψηλού κινδύνου των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) είναι η κύρια αιτία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και είναι απαραίτητη προϋπόθεση. Κάτω από ορισμένους βοηθητικούς παράγοντες (φλεγμονή της αναπαραγωγικής οδού) Προκαλούν καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και προάγουν την εξέλιξη του όγκου.
Επιδημιολογική έρευνα της λοίμωξης από τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας
Ο HPV είναι ένας δίκλωνος κυκλικός ιός DNA. Επί του παρόντος, έχουν βρεθεί περισσότεροι από 180 υποτύποι HPV, περίπου 40 από τους οποίους είναι υποτύποι λοίμωξης του πρωκτικού αναπαραγωγικού συστήματος και 15 τύποι μπορεί να προκαλέσουν κακοήθεις όγκους του πρωκτικού αναπαραγωγικού συστήματος, γνωστούς ως HPV υψηλού κινδύνου.
Η λοίμωξη από HPV υψηλού κινδύνου είναι απαραίτητη προϋπόθεση για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, αλλά δεν θα αναπτύξουν όλα τα άτομα που έχουν μολυνθεί από τον HPV καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι το ποσοστό μόλυνσης από HPV υψηλού κινδύνου στον πληθυσμό είναι περίπου 15% έως 20%, περισσότερο από το 50% των γυναικών έχουν λοίμωξη από HPV μετά το πρώτο σεξ και το 80% των γυναικών έχουν μολυνθεί με HPV κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Ωστόσο, περισσότερο από το 90% των γυναικών μπορεί να καθαριστεί από το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού εντός 3 ετών μετά τη μόλυνση από τον HPV. Μόνο το 10% των ασθενών μπορεί να έχει επίμονη λοίμωξη και <1% των ασθενών με επίμονη λοίμωξη θα αναπτύξει τελικά καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Μεταξύ των ατόμων με ανοσοανεπάρκεια [κυρίως εκείνων που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV)], ο κίνδυνος καρκίνου του τραχήλου της μήτρας είναι σημαντικά αυξημένος, γεγονός που σχετίζεται με την αδυναμία του οργανισμού να καθαρίσει τον HPV. Η εμφάνιση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας είναι μια πολύπλοκη διαδικασία πολλαπλών σταδίων που απαιτεί τρεις διαδικασίες: ιογενής λοίμωξη, προκαρκινικές βλάβες και διηθητικός καρκίνος. Συνήθως χρειάζονται περισσότερα από 10 χρόνια από τη μόλυνση από HPV υψηλού κινδύνου έως τον διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας.
Οι κλινικές εκδηλώσεις της HPV λοίμωξης δεν είναι συγκεκριμένες
Η κύρια οδός μόλυνσης από τον HPV είναι η σεξουαλική επαφή. Ο HPV μολύνει τα βασικά κύτταρα μέσω του κατεστραμμένου δέρματος και των βλεννογόνων. Επειδή ο ιός HPV είναι κρυμμένος, δεν θα εμφανιστεί ιαιμία χωρίς επαφή με την κυκλοφορία του αίματος και το αρχικό ανοσοποιητικό σύστημα, επομένως δεν θα υπάρχει εμφανής φλεγμονή στην κλινική. Ταυτόχρονα, ο HPV μπορεί να αποφύγει την κάθαρση του ανοσοποιητικού συστήματος ρυθμίζοντας προς τα κάτω την οδό ιντερφερόνης ή μειώνοντας την έκφραση των υποδοχέων που μοιάζουν με Toll.
Η αντιγραφή του ιού HPV εξαρτάται από το σύστημα αντιγραφής του DNA του ξενιστή. Καθώς τα βασικά κύτταρα διαφοροποιούνται και ωριμάζουν σε επιφανειακά κύτταρα, η αναπαραγωγή του ιού επιταχύνεται και τα σωματίδια του ιού απελευθερώνονται καθώς τα κύτταρα υφίστανται φυσική απόπτωση. Αυτή η διαδικασία διαρκεί περίπου 3 εβδομάδες. Μόλις ανιχνευτεί ο ιός από το αρχικό και επίκτητο ανοσοποιητικό σύστημα, το σώμα θα ξεκινήσει μια σειρά από αντιδράσεις ανοσολογικής φλεγμονής για να καθαρίσει τον ιό, αλλά οι συνολικές κλινικές εκδηλώσεις δεν είναι συγκεκριμένες.
Προς το παρόν, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για λοίμωξη από HPV υψηλού κινδύνου στην κλινική. Το πιο σημαντικό πράγμα μετά τη μόλυνση από τον HPV είναι ο κυτταρολογικός έλεγχος του τραχήλου της μήτρας, η ετήσια ανασκόπηση του HPV και η κολποσκόπηση εάν είναι απαραίτητο για τον αποκλεισμό του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και των προκαρκινικών αλλοιώσεων. Μηχανισμός υψηλού κινδύνου HPV που προκαλεί καρκίνο του τραχήλου της μήτρας
Η καρκινογένεση του HPV υψηλού κινδύνου συμβαίνει κυρίως μέσω των ιικών ογκοπρωτεϊνών Ε6 και Ε7, οι οποίες σε συνδυασμό με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες P53 και Rb επηρεάζουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και τη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, προκαλώντας ανώμαλο κυτταρικό πολλαπλασιασμό και μετασχηματισμό και οι ογκοπρωτεΐνες Ε6 και Ε7 έχουν κάποια Συνέργεια. Η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι η ογκοπρωτεΐνη Ε5 παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού και στην καρκινογένεση.
Σχέση μεταξύ της καρκινογένεσης του HPV και άλλων λοιμώξεων και φλεγμονών του αναπαραγωγικού συστήματος
Μελέτες έχουν βρει σημαντικές αλλαγές στις τοπικές κυτοκίνες του τραχήλου της μήτρας [όπως η ιντερφερόνη (IFN), η ιντερλευκίνη 10 (IL-10), η IL-1, η IL6 και ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) κ.λπ.] στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και στις προκαρκινικές βλάβες, υποδηλώνοντας ότι η τοπική φλεγμονή παίζει συγκεκριμένο ρόλο στην εμφάνιση καρκίνου του τραχήλου. Μελέτες έχουν δείξει ότι οι ογκοπρωτεΐνες Ε5, Ε6 και Ε7 του HPV μπορούν να επάγουν τον άξονα κυκλοοξυγενάσης-προσταγλανδίνης (COX-PG). Προηγούμενες μελέτες έχουν βρει ότι η COX2 παίζει ρόλο στη βλάβη του DNA, στην αναστολή της απόπτωσης, στην αγγειογένεση και στην ανάπτυξη όγκου Σημαντικός ρόλος. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με λοιμώξεις των γεννητικών οργάνων όπως ο γονόκοκκος, τα χλαμύδια και ο ιός του έρπη τύπου 2 έχουν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Ο μηχανισμός αυξημένου κινδύνου καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε ασθενείς με τοπικές κολπικές λοιμώξεις και τοπική φλεγμονή μπορεί να προκαλέσει τοπική μεταπλασία ιστού. Αυτά τα μεταπλαστικά επιθήλια μπορεί να αυξήσουν την πιθανότητα μόλυνσης από HPV και το ιικό φορτίο του HPV. Η μετα-ανάλυση υποδηλώνει ότι η λοίμωξη από χλαμύδια είναι ένας συνεργιστικός παράγοντας για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Επομένως, η μείωση των λοιμώξεων των γεννητικών οργάνων και ο έλεγχος της τοπικής φλεγμονής μπορεί επίσης να είναι μια σημαντική πτυχή της μείωσης του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.
