Καρκίνος της μήτρας
Σύμφωνα με την τελευταία έκθεση από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ (CDC), η συχνότητα εμφάνισης σχεδόν όλων των καρκίνων έχει μειωθεί τις τελευταίες δύο δεκαετίες, ενώ η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου της μήτρας έχει αυξηθεί. Οι γιατροί άρχισαν να δίνουν προσοχή σε αυτή την κατάσταση και υπενθύμισαν στις γυναίκες να δώσουν προσοχή σε πολλά βασικά ζητήματα αυτής της ασθένειας.
Τύποι καρκίνου της μήτρας
Ο καρκίνος της μήτρας αναφέρεται σε οποιονδήποτε καρκίνο που ξεκινά στη μήτρα. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία της Αμερικανικής Εταιρείας Καρκίνου (ACS), περισσότερο από το 90% των καρκίνων της μήτρας εμφανίζονται στο ενδομήτριο, που ονομάζεται καρκίνος του ενδομητρίου.
Ένας άλλος τύπος καρκίνου της μήτρας είναι το σάρκωμα της μήτρας. Αυτός ο τύπος καρκίνου σχηματίζεται στους μύες και τον συνδετικό ιστό της μήτρας και είναι λιγότερο συχνός - μόνο περίπου το 4% όλων των περιπτώσεων καρκίνου της μήτρας.
Παράγοντες κινδύνου για καρκίνο της μήτρας
Από το 1999 έως το 2016, η συχνότητα εμφάνισης νέου καρκίνου της μήτρας αυξήθηκε κατά 0.7% ετησίως, αύξηση 12% κατά την περίοδο της μελέτης. Το ποσοστό θνησιμότητας επίσης αυξήθηκε κατά 1.1% ετησίως, ή μια συνολική αύξηση κατά 21%, σχεδόν διπλασιασμό. Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου είναι:
Οι καυκάσιες και οι μαύρες γυναίκες έχουν σημαντικά υψηλότερους κινδύνους από τους Ασιάτες και τους Ισπανόφωνους
Οι παχύσαρκες γυναίκες που είναι υπέρβαρες ή παχύσαρκες έχουν δύο έως τέσσερις φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν καρκίνο του ενδομητρίου από τις γυναίκες με υγιές βάρος. (Ο λιπώδης ιστός παράγει ανώμαλα επίπεδα οιστρογόνων, τα οποία διεγείρουν τον καρκίνο που είναι ευαίσθητο στις ορμόνες.)
Οι γυναίκες μετά από 55 ετών κινδυνεύουν περισσότερο. Οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες συνήθως δεν αναπτύσσουν καρκίνο του ενδομητρίου, γι 'αυτό οι περισσότερες γυναίκες διαγιγνώσκονται στο στάδιο 1-επειδή αυτές οι γυναίκες έχουν ήδη περάσει από την εμμηνόπαυση, όταν αρχίζουν να έχουν ροζ απόρριψη ή μη φυσιολογική αιμορραγία θα προκαλέσει προσοχή.
Οι ακανόνιστες περίοδοι της εμμήνου ρύσεως μπορεί να οδηγήσουν σε υπερβολική κυκλοφορία οιστρογόνων στο σώμα, προκαλώντας στα κύτταρα της μήτρας να χάσουν τον έλεγχο.
Τύποι καρκίνου της μήτρας
Ο καρκίνος της μήτρας αναφέρεται σε οποιονδήποτε καρκίνο που ξεκινά στη μήτρα. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία της Αμερικανικής Εταιρείας Καρκίνου (ACS), περισσότερο από το 90% των καρκίνων της μήτρας εμφανίζονται στο ενδομήτριο, που ονομάζεται καρκίνος του ενδομητρίου.
Ένας άλλος τύπος καρκίνου της μήτρας είναι το σάρκωμα της μήτρας. Αυτός ο τύπος καρκίνου σχηματίζεται στους μύες και τον συνδετικό ιστό της μήτρας και είναι λιγότερο συχνός - μόνο περίπου το 4% όλων των περιπτώσεων καρκίνου της μήτρας.
Διάγνωση και πρόγνωση καρκίνου της μήτρας
Οι περισσότεροι καρκίνοι της μήτρας έχουν καλή πρόγνωση. Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ, το εκτιμώμενο ποσοστό πενταετούς σχετικής επιβίωσης είναι 80% έως 90%. Επειδή ο καρκίνος της μήτρας μπορεί συνήθως να διαγνωστεί νωρίς, τα πιο τυπικά συμπτώματά του είναι η ανώμαλη αιμορραγία πριν και μετά την εμμηνόπαυση, την απώλεια βάρους και τον πυελικό πόνο.
Τα χάπια ελέγχου των γεννήσεων και τα IUD ορμονών περιέχουν προγεστερόνη, η οποία μπορεί να αντισταθμίσει την περίσσεια οιστρογόνων στο σώμα.
Μία από τις μεγαλύτερες και μακροπρόθεσμες μελέτες που δημοσιεύθηκαν στην Αμερικανική Εφημερίδα Μαιευτικής και Γυναικολογίας το 2017 διαπίστωσε ότι ο κίνδυνος λήψης αντισυλληπτικών χαπιών και καρκίνου του ενδομητρίου μειώθηκε κατά περίπου 33%. Αυτό σχετίζεται επίσης με τη μείωση του κινδύνου καρκίνου των ωοθηκών και του παχέος εντέρου.
Επιλογές θεραπείας για καρκίνο της μήτρας
Χειρουργική επέμβαση για καρκίνο της μήτρας
Η χειρουργική επέμβαση είναι συνήθως η κύρια θεραπεία για τον καρκίνο του ενδομητρίου, συμπεριλαμβανομένης της υστερεκτομής, που συνήθως συνοδεύεται από ωοθηκεκτομή της σάλπιγγας και λεμφαδενικό καθαρισμό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, πραγματοποιείται πλύσιμο της πυέλου, αφαίρεση στεφάνης ή/και περιτοναϊκή βιοψία. Εάν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί σε ολόκληρη τη λεκάνη και την κοιλιά (κοιλιά), όγκος μπορεί να πραγματοποιηθεί χειρουργική επέμβαση μείωσης (αφαίρεση όσο το δυνατόν περισσότερου καρκίνου).
Ακτινοθεραπεία για καρκίνο της μήτρας
Η ακτινοθεραπεία χρησιμοποιεί ακτινοβολία υψηλής ενέργειας (όπως ακτινογραφίες) για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα. Μπορεί να θεραπεύσει τον καρκίνο του ενδομητρίου με δύο τρόπους:
Βάλτε ραδιενεργό υλικό στο σώμα. Αυτό ονομάζεται εσωτερική ακτινοθεραπεία ή βραχυθεραπεία.
Χρησιμοποιώντας εξοπλισμό ακτινοθεραπείας ακτίνων Χ, όπως ακτινογραφικό μαχαίρι, γραμμικό επιταχυντή, μαχαίρι Tomo κ.λπ., εάν το επιτρέπουν οι οικονομικές συνθήκες, μπορείτε επίσης να επιλέξετε ακριβέστερη ακτινοθεραπεία πρωτονίων με λιγότερες παρενέργειες. 7998).
Χημειοθεραπεία
Η χημειοθεραπεία (χημειοθεραπεία) είναι η χρήση φαρμάκων για τη θανάτωση καρκινικών κυττάρων. Η θεραπεία είναι ενδοφλέβια ή από του στόματος. Ακολουθήστε το αίμα και μπείτε σε ολόκληρο το σώμα. Επομένως, όταν ο καρκίνος του ενδομητρίου έχει εξαπλωθεί πέρα από το ενδομήτριο και δεν είναι δυνατή η χειρουργική επέμβαση, η χημειοθεραπεία είναι η κύρια θεραπεία.
Φάρμακα χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται σήμερα για τη θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου:
· Πακλιταξέλη (Taxol®)
· Καρβοπλατίνη
· Δοξορουμπικίνη ή λιποσωμική δοξορουβικίνη
· Σισπλατίνη
· Ντοσεταξέλη
Εάν πρόκειται για σάρκωμα, το ifosfamide (IFEX ®) χρησιμοποιείται συνήθως ως απλός παράγοντας ή με σισπλατίνη ή πακλιταξέλη. Το στοχευμένο φάρμακο trastuzumab (Herceptin®) μπορεί να προστεθεί για το θετικό σε HER2 σάρκωμα της μήτρας. (Το HER2 είναι μια πρωτεΐνη που μπορεί να βοηθήσει ορισμένα καρκινικά κύτταρα να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν γρηγορότερα.)
Ορμονική θεραπεία
Χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία του προχωρημένου (στάδιο III ή IV) ή υποτροπιάζοντος καρκίνου του ενδομητρίου και χρησιμοποιείται συνήθως με χημειοθεραπεία. Η ορμονική θεραπεία περιλαμβάνει:
· Προγεστερόνη (Αυτή είναι η κύρια ορμονική θεραπεία που χρησιμοποιείται.)
· Ταμοξιφαίνη
· Αγωνιστής ορμόνης απελευθέρωσης της ωχρινοτρόπου ορμόνης (αγωνιστής LHRH)
· Αναστολείς αρωματάσης (AIs)
Προς το παρόν, δεν έχει βρεθεί ορμονική θεραπεία η καλύτερη για τον καρκίνο του ενδομητρίου.
Στοχοθετημένη θεραπεία
Προς το παρόν, μόνο λίγες στοχευμένες θεραπείες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για καρκίνο του ενδομητρίου, κυρίως για τη θεραπεία κακοήθους καρκίνου του ενδομητρίου και μετάστασης ή υποτροπής.
Bevacizumab
Το Bevacizumab (Avastin®) είναι αναστολέας αγγειογένεσης. Η ανάπτυξη και η εξάπλωση του καρκίνου απαιτεί τη δημιουργία νέων αιμοφόρων αγγείων για τη διατροφή τους (τη διαδικασία της αγγειογένεσης). Το φάρμακο προσκολλάται σε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται VEGF (που δείχνει τον σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων) και επιβραδύνει ή αποτρέπει την ανάπτυξη του καρκίνου.
Το Bevacizumab χορηγείται συνήθως με χημειοθεραπεία ή μπορεί να χορηγηθεί μόνο του. Δώστε ενδοφλεβίως κάθε 2 έως 3 εβδομάδες.
αναστολέας mTOR
Αυτά τα φάρμακα εμποδίζουν τις πρωτεΐνες των κυττάρων mTOR, οι οποίες συνήθως βοηθούν τα κύτταρα να αναπτυχθούν και να χωριστούν σε νέα κύτταρα. Μπορεί να χορηγηθεί μόνη της ή με χημειοθεραπεία ή ορμονική θεραπεία για τη θεραπεία προχωρημένου ή υποτροπιάζοντος καρκίνου του ενδομητρίου. Επί του παρόντος εγκρίνονται τα everolimus (Afinitor®) και tansimolimus (TORISEL®).
Η τελευταία εξέλιξη του καρκίνου της μήτρας
- Avelumab (μονοκλωνικό αντίσωμα Bavincia) σε συνδυασμό με talazoparib (tarazopanib)
Μια δοκιμή με επικεφαλής τον Κωνσταντινόπουλο χρησιμοποίησε τον αναστολέα ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου avelumab σε συνδυασμό με τον αναστολέα PARP talazoparib. (Οι αναστολείς σημείων ελέγχου ξεκαθαρίζουν τον τρόπο για να επιτεθεί το ανοσοποιητικό σύστημα στον καρκίνο. Οι αναστολείς PARP καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα εμποδίζοντας την ικανότητά τους να επιδιορθώσουν το κατεστραμμένο DNA.) Σε ένα προηγούμενο πείραμα, το avelumab ήταν Ασθενείς με «ασταθές» καρκίνο του ενδομητρίου είναι πολύ αποτελεσματικοί, αλλά είναι ουσιαστικά ανενεργό στον πιο συνηθισμένο «μικρο δορυφόρο st
ικανή μορφή (MSS) της νόσου. Η δοκιμή θα διερευνήσει εάν ο συνδυασμός avelumab με αναστολείς PARP είναι πιο αποτελεσματικός σε ασθενείς με νόσο MSS.
2. Pembrolizumab (pabolizumab) σε συνδυασμό με mirvetuximab
Μια δοκιμή που συνδυάζει τον αναστολέα σημείου ελέγχου pembrolizumab με το mirvetuximab. (Το Pembrolizumab στοχεύει μια πρωτεΐνη ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου που ονομάζεται PD-1. Το mirvetuximab προσθέτει αντισώματα σε μόρια φαρμάκων που στοχεύουν βασικές δομές σε ταχέως διαχωρισμό καρκινικών κυττάρων.) Η δοκιμή, με επικεφαλής την Jennifer Veneris, MD, του Gynecologic Oncology Project, θα εξετάσει τον συνδυασμό αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου MSS.
3. abemaciclib + LY3023414 + ορμονική θεραπεία
Μια άλλη δοκιμή με επικεφαλής τον Κωνσταντινόπουλο θα δοκιμάσει τον συνδυασμό στοχευμένου φαρμάκου abemaciclib + LY3023414 + ορμονικής θεραπείας. (LY3023414 στοχεύει ένα ένζυμο καρκινικών κυττάρων που ονομάζεται κινάση PI 3. Το abemaciclib παρεμβαίνει σε ένα κρίσιμο στάδιο του κυτταρικού κύκλου.) Το 70% έως 90% των καρκίνων του ενδομητρίου τροφοδοτούνται από οιστρογόνα, αρχικά ανταποκρίνονται στη θεραπεία αποκλεισμού ορμονών, αλλά τελικά υποτροπιάζουν. Προσθέτοντας το abemaciclib και το LY3023414 (μπορούν να αγγίξουν δύο μέρη της ίδιας μοριακής οδού) για θεραπεία αποκλεισμού ορμονών, οι ερευνητές ελπίζουν να ξεπεράσουν το πρόβλημα αντοχής στα φάρμακα.
4. AZD1775
Μια δοκιμή με επικεφαλής τον Joyce Liu, MD, PHD, Διευθυντή Κλινικής Έρευνας, Dana-Farber Gynecologic Oncology, χρησιμοποίησε το AZD1775 για ασθενείς με υψηλού βαθμού ορώδη καρκίνο της μήτρας που αντιπροσώπευε το 10-15% του καρκίνου του ενδομητρίου. Τέτοιοι καρκίνοι είναι επιθετικοί και συνήθως υποτροπιάζουν μετά από καθιερωμένη θεραπεία. Η δοκιμή που άνοιξε πρόσφατα βασίζεται σε μια μελέτη με επικεφαλής τον Δρ. Liu και την Ursula Matulonis, διευθύντρια του Τμήματος Γυναικολογικής Ογκολογίας Dana-Farber, η οποία δείχνει ότι το AZD1775 είναι ενεργό σε μοντέλο ασθενή με υψηλού βαθμού ορογόνο καρκίνο των ωοθηκών.
5. dotarlimab (TSR-042)
Τα αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης I / II GARNET δημοσιεύθηκαν πρόσφατα και το συνολικό αποτελεσματικό ποσοστό του αναστολέα PD-1 dostarlimab (TSR-042) για ασθενείς με υποτροπιάζον ή προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου είναι κοντά στο 30%.
Επιπρόσθετα, τόσο οι ομάδες υψηλής αστάθειας μικρο-δορυφόρων (MSI-H) όσο και η σταθερότητα μικρο-δορυφόρων (MSS) είναι επίμονες.
Το Dostarlimab (TSR-042) είναι ένα εξανθρωπισμένο αντι-PD-1 μονοκλωνικό αντίσωμα που αναπτύχθηκε από κοινού από την TESARO και την AnaptysBio. Συνδέεται με τον υποδοχέα PD-1 με υψηλή συγγένεια, εμποδίζοντας έτσι τη δέσμευσή του με συνδετήρες PD-L1 και PD-L2.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το αποτελεσματικό ποσοστό ολόκληρου του πληθυσμού ήταν 29.6%, το αποτελεσματικό ποσοστό της ομάδας ασθενών με MSI-H ήταν 48.8% και το αποτελεσματικό ποσοστό στην ομάδα MSS ήταν 20.3%. Έξι ασθενείς (2 MSI-H και 4 MSS) είχαν πλήρη ύφεση.
Μετά από διάμεση παρακολούθηση 10 μηνών, το 89% των ασθενών έλαβαν θεραπεία> 6 μήνες και το 49% των ασθενών έλαβαν θεραπεία για> 1 έτος. Επιπλέον, το 84% των ασθενών με αποτελεσματική θεραπεία εξακολουθούν να λαμβάνουν θεραπεία.
Τέλος, στο 85% των ανταποκριτών MSI-H, το συνολικό φορτίο όγκου μειώθηκε κατά ≥50% και το 69% των ασθενών με MSS είχαν συνολική μείωση του φορτίου όγκου ≥50%.
Το Dostarlimab είναι μια νέα ελπίδα για τη θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου και μπορεί να αντικαταστήσει το pembrolizumab, επειδή το pembrolizumab λειτουργεί μόνο καλά σε ασθενείς με MSI-H και το Dostarlimab δεν χρειάζεται να ληφθεί υπόψη.
Οι ερευνητές θα ξεκινήσουν περαιτέρω μελέτες ΙΙΙ το δεύτερο εξάμηνο του 2019. Το Dostarlimab και η χημειοθεραπεία θα συνδυαστούν με θεραπεία πρώτης γραμμής του καρκίνου του ενδομητρίου. Ανυπομονούμε να λάβουμε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σύντομα!
Κάθε δοκιμή αντιμετωπίζει τις ελλείψεις της τυπικής θεραπείας ή τα προβλήματα που βρέθηκαν σε προηγούμενες νέες δοκιμές φαρμάκων. Για παράδειγμα, οι δύο πρώτες δοκιμές στοχεύουν στην υπέρβαση της τρέχουσας κατάστασης των φτωχών ανοσοθεραπεία σε ασθενείς με νόσο MSS. Το τρίτο λύνει το πρόβλημα της αντίστασης στην ορμονική θεραπεία και το τέταρτο στοχεύει σε συγκεκριμένους υποτύπους του ενδοθηλιακού καρκίνου.
Περισσότερα για την τελευταία ερευνητική πρόοδο και το καλύτερο σχέδιο φαρμάκων για τον καρκίνο του πνεύμονα, μόνο οι κορυφαίοι εμπειρογνώμονες για τον καρκίνο στο εσωτερικό και στο εξωτερικό έχουν πλούσια κλινική εμπειρία. Μπορείτε να υποβάλετε αίτηση για διαβούλευση με έγκυρους ειδικούς μέσω του Παγκόσμιου Δικτύου Ογκολόγων για να αποκτήσετε το καλύτερο σχέδιο διάγνωσης και θεραπείας.
Οι περισσότεροι καρκίνοι της μήτρας έχουν καλή πρόγνωση. Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ, το εκτιμώμενο ποσοστό πενταετούς σχετικής επιβίωσης είναι 80% έως 90%. Επειδή ο καρκίνος της μήτρας μπορεί συνήθως να διαγνωστεί νωρίς, τα πιο τυπικά συμπτώματά του είναι η ανώμαλη αιμορραγία πριν και μετά την εμμηνόπαυση, την απώλεια βάρους και τον πυελικό πόνο.
Τα χάπια ελέγχου των γεννήσεων και τα IUD ορμονών περιέχουν προγεστερόνη, η οποία μπορεί να αντισταθμίσει την περίσσεια οιστρογόνων στο σώμα.
Μία από τις μεγαλύτερες και μακροπρόθεσμες μελέτες που δημοσιεύθηκαν στην Αμερικανική Εφημερίδα Μαιευτικής και Γυναικολογίας το 2017 διαπίστωσε ότι ο κίνδυνος λήψης αντισυλληπτικών χαπιών και καρκίνου του ενδομητρίου μειώθηκε κατά περίπου 33%. Αυτό σχετίζεται επίσης με τη μείωση του κινδύνου καρκίνου των ωοθηκών και του παχέος εντέρου.
