Πρόληψη του καρκίνου του ήπατος
Πρόληψη της υποτροπής του καρκίνου του ήπατος, πρόληψη της υποτροπής του καρκίνου του ήπατος μετά από χειρουργική επέμβαση, πώς να αποτρέψετε την επανεμφάνιση του καρκίνου του ήπατος, πώς να αποτρέψετε την επανεμφάνιση του καρκίνου του ήπατος
Liver cancer is the second leading cause of cancer death in the world, of which hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of liver cancer. Globally, nearly half of new cases of liver cancer occur in China. The treatment options for patients with advanced hepatocellular carcinoma are very limited. The currently approved treatment options have a όγκος progression-free survival of about 3-7 months and a total survival of about 9-13 months
Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης του καρκίνου του ήπατος
The five-year survival rate of patients with καρκίνος στο συκώτι is low, according to data from the US ASCO official website:
Το 44% των ασθενών διαγνώστηκε με καρκίνο του ήπατος σε πρώιμο στάδιο και το ποσοστό 5ετούς επιβίωσής τους ήταν 31%.
Εάν ο καρκίνος του ήπατος έχει εξαπλωθεί στους περιβάλλοντες ιστούς ή όργανα και/ή στους περιφερειακούς λεμφαδένες, το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης είναι 11%.
Εάν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί μακριά από το σώμα, το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης είναι 2%.
Ωστόσο, ακόμη και αν διαπιστωθεί ότι ο καρκίνος βρίσκεται σε προχωρημένο στάδιο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν διάφορες θεραπείες για να βοηθήσουν τους ασθενείς με καρκίνο του ήπατος να παρατείνουν την επιβίωσή τους. Η χειρουργική επέμβαση είναι η καλύτερη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με καρκίνο του ήπατος. Οι περισσότεροι ασθενείς σκέφτονται πρώτα τη χειρουργική εκτομή, αλλά εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν τον κίνδυνο υποτροπής μετά τη χειρουργική εκτομή.
Πώς να αποτρέψετε αποτελεσματικά την επανεμφάνιση του καρκίνου του ήπατος;
Περιοδική ανασκόπηση
Compared with malignant tumors such as breast cancer and πνεύμονας cancer, the recurrence rate of liver cancer is relatively high: Generally, the recurrence rate after three years is about 40% -50%, and the recurrence rate after five years is 60% -70% .
Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να επανεξετάζετε τακτικά και να ακολουθείτε τις οδηγίες του γιατρού, ακόμη και αν εντοπιστούν πρώιμα σημάδια μετάστασης, εξακολουθεί να υπάρχει πιθανότητα να γίνει χειρουργική εκτομή. Εάν ανακαλυφθούν μεταστάσεις σε ολόκληρο το σώμα λόγω παραμέλησης της επανεξέτασης, η θεραπεία θα είναι εξαιρετικά δύσκολη.
Τα στοιχεία που πρέπει να ελέγχονται για τακτική ανασκόπηση του καρκίνου του ήπατος περιλαμβάνουν:
Δοκιμή ηπατικής λειτουργίας
Τα τεστ ηπατικής λειτουργίας είναι γενικά τα πιο ικανά να ανιχνεύσουν την τρέχουσα κατάσταση του ήπατος για ασθένειες και φλεγμονές, αλλά συχνά αποτυγχάνουν να ανιχνεύσουν την παρουσία κίρρωσης και καρκίνου του ήπατος και δεν μπορούν να ανιχνεύσουν εάν έχουν μολυνθεί από διάφορους ιούς ηπατίτιδας.
Άλφα φετοπρωτεΐνη
Εάν το προεγχειρητικό θετικό σε άλφα-εμβρυοπρωτεΐνη μειωθεί στο φυσιολογικό μετά τη χειρουργική αφαίρεση του καρκίνου του ήπατος και στη συνέχεια αυξηθεί ξανά, δεν υπάρχει εξήγηση για τη χρόνια ενεργό ηπατική νόσο, η οποία υποδηλώνει ότι ο καρκίνος του ήπατος έχει υποτροπιάσει.
Για ασθενείς με αρνητική άλφα-εμβρυοπρωτεΐνη πριν από την εκτομή του καρκίνου του ήπατος, η άλφα-εμβρυοπρωτεΐνη μπορεί να είναι θετική κατά τη διάρκεια της υποτροπής και η άλφα-εμβρυοπρωτεΐνη θα πρέπει ακόμα να παρακολουθείται μετά την επέμβαση.
Κοιλιακό υπερήχων
Το Β-υπερηχογράφημα έχει τα πλεονεκτήματα της ευαισθησίας, της ευκολίας και του χαμηλού κόστους. Είναι μια σημαντική μέθοδος για την παρακολούθηση της υποτροπής του καρκίνου του ήπατος. Το υπερηχογράφημα κοιλίας είναι μια απαραίτητη εξέταση
Ακτινογραφία θώρακος
Μερικές υποτροπιάζουσες βλάβες εμφανίζονται πρώτα στους πνεύμονες, άρα στο στήθος Ακτινογραφίες χρειάζονται για την παρακολούθηση του θώρακα για υποτροπή.
CT, PET-CT
Όταν ο γιατρός εξακολουθεί να μην είναι σίγουρος αν θα μεταφέρει μετά το Β-υπερηχογράφημα, η αξονική τομογραφία πρέπει να γίνει έγκαιρα. Εάν υπάρχει οποιαδήποτε άλλη μετάσταση σε άλλο σημείο, τότε γίνεται έλεγχος PET-CT ολόκληρου σώματος. Οι ασθενείς με καρκίνο του ήπατος μπορούν να υποβάλλονται σε εξέταση PET-CT μία φορά το χρόνο για να ανιχνεύουν όγκους μεγαλύτερους από 2 mm σε ολόκληρο το σώμα ταυτόχρονα, μειώνοντας την πολυπλοκότητα και την αβεβαιότητα πολλών εξετάσεων.
Αλλάξτε τρόπο ζωής
Κόψε το αλκοόλ, κόψε το αλκοόλ, κόψε το αλκοόλ, σημαντικά πράγματα λέγονται τρεις φορές, πρέπει να κόψεις το αλκοόλ. Επίσης, μην καπνίζετε, μην εργάζεστε υπερβολικά και μείνετε χαρούμενοι.
Κατάλληλη άσκηση, 2-3 μήνες μετά την επέμβαση, μπορείτε να κάνετε ήπιες ασκήσεις, όπως το περπάτημα, και σταδιακά να αυξήσετε από 15 λεπτά σε 40 λεπτά. μπορείτε επίσης να ασκήσετε τσιγκόνγκ, τάι τσι, ασκήσεις ραδιοφώνου και άλλες ήπιες ασκήσεις.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διατροφή, μην τρώτε μουχλιασμένα τρόφιμα, μπάρμπεκιου, μπέικον, τόφου και άλλα τρόφιμα που περιέχουν νιτρώδη και μην τρώτε παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα και προϊόντα υγείας.
Η μετεγχειρητική δίαιτα είναι κυρίως ελαφριά και η πρόσληψη υψηλής ποιότητας πρωτεΐνης όπως το ασπράδι αυγού και το άπαχο κρέας είναι κατάλληλα αυξημένη. Η μετεγχειρητική δίαιτα μεταβαίνει γενικά από νερό, χυλό, γάλα, αυγά στον ατμό, ψάρι, άπαχο κρέας στη συνηθισμένη διατροφή.
Προσπαθήστε να τρώτε εύκολα εύπεπτα τρόφιμα, αποφύγετε λιπαρά, πικάντικα, ερεθιστικά, σκληρά, κολλώδη και άλλα τρόφιμα, τρώτε μια ισορροπημένη διατροφή, τρώτε λιγότερα γεύματα και δεν πρέπει να χορταίνετε.
Πώς να αποτρέψετε την επανεμφάνιση του καρκίνου του ήπατος μετά την επέμβαση;
At present, the main treatment options for liver cancer include liver transplantation (liver replacement), liver cancer resection, transcatheter arterial chemoembolization, radiofrequency ablation / microwave ablation, high-intensity focused ultrasound (HIFU), absolute alcohol injection, molecular targets To drugs, etc., while radiotherapy, chemotherapy, and ανοσοθεραπεία είναι επικουρικές θεραπείες, γενικά όχι ως το κύριο σχέδιο θεραπείας.
Χειρουργείο καθαρό
Η πιο ιδανική μέθοδος για τη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος είναι η αφαίρεση των βλαβών του όγκου για να επιτευχθεί ο στόχος της ριζικής θεραπείας. Εάν πληρούνται τα χειρουργικά κριτήρια, όλοι οι όγκοι μπορούν να αφαιρεθούν χειρουργικά.
Εάν υπάρχουν πολλαπλές βλάβες, η περιοχή εισβολής είναι σχετικά μεγάλη ή απομακρυσμένες μεταστάσεις, η εκτομή του όγκου μπορεί να επιλεγεί ανάλογα με την κατάσταση. Σε περίπτωση που το όφελος της χειρουργικής επέμβασης δεν είναι εγγυημένο, μπορούν να επιλεγούν άλλες μέθοδοι θεραπείας.
Ελάχιστα επεμβατική θεραπεία
Η ελάχιστα επεμβατική θεραπεία είναι μια μοναδική μέθοδος για τη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος, συμπεριλαμβανομένων των εξής τριών:
1. Διακαθετηριακός αρτηριακός χημειοεμβολισμός
Εισαγάγετε έναν σωλήνα από τη μηριαία αρτηρία του κάτω άκρου ή την ακτινική αρτηρία του άνω άκρου στο ήπαρ και φράξτε τις αρτηρίες που τροφοδοτούν τον όγκο και ο όγκος θα υποστεί ισχαιμική νέκρωση. Ταυτόχρονα, χημειοθεραπευτικά φάρμακα διαχέονται στον όγκο με λιπιοδόλη. Σε περίπτωση προσβολής του περιβάλλοντος φυσιολογικού ηπατικού ιστού, τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να θανατωθούν περαιτέρω.
2.Χημική αφαίρεση
Συνήθως υπό την καθοδήγηση του υπερήχου Β ή της αξονικής τομογραφίας, η έγχυση απόλυτης αλκοόλης στη θέση του όγκου κάνει τα κύτταρα του όγκου να αφυδατώνονται γρήγορα και οι πρωτεΐνες να μετουσιώνονται και να πήζουν, σκοτώνοντας έτσι τα καρκινικά κύτταρα, αλλά αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται λιγότερο.
3. Φυσική αφαίρεση
Συμπεριλαμβανομένης της αφαίρεσης με ραδιοσυχνότητες και της αφαίρεσης μικροκυμάτων, επίσης υπό την καθοδήγηση του υπερήχου Β ή της αξονικής τομογραφίας, τα κύτταρα του όγκου θανατώνονται από τη θερμογόνο δράση της βελόνας παρακέντησης.
Ακτινοθεραπεία στον καρκίνο του ήπατος
Η ακτινοθεραπεία χρησιμοποιείται συνήθως ως συμπληρωματική θεραπεία. Για καρκίνο του ήπατος σε ειδικές θέσεις (όπως ενδαγγειακή, χοληφόρος οδός ή παρακείμενες μεγάλες φλέβες), δεν μπορεί να επιτευχθεί ελάχιστα επεμβατική θεραπεία ή ελάχιστα επεμβατική θεραπεία δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί καθαρά. Μπορεί να επιλεγεί η ακτινοθεραπεία.
Θεραπεία πρωτονίων στη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος
Η ακτινοθεραπεία είναι μια επικουρική θεραπεία για πολλούς ασθενείς με καρκίνο του ήπατος μετά από χειρουργική επέμβαση. Ωστόσο, στην παραδοσιακή ακτινοθεραπεία, οι ακτίνες Χ ή οι δέσμες φωτονίων μεταδίδονται αναπόφευκτα στην περιοχή του όγκου και στους περιβάλλοντες υγιείς ιστούς. Αυτό μπορεί να βλάψει τον κοντινό υγιή ιστό και μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες. Θεραπεία με πρωτονία μπορεί να αποφύγει τέλεια αυτές τις παρενέργειες.
Αντίθετα, η θεραπεία πρωτονίων χρησιμοποιεί ακτινοβολία δέσμης πρωτονίων και μπορεί να σταματήσει στο σημείο του όγκου χωρίς να αφήσει δόση ακτινοβολίας πίσω από τον όγκο, επομένως
είναι απίθανο να βλάψει τον κοντινό υγιή ιστό. Ορισμένοι ειδικοί πιστεύουν ότι η θεραπεία με πρωτόνια είναι ασφαλέστερη από την παραδοσιακή ακτινοθεραπεία. Οι καρκινοπαθείς έχουν χαμηλή ανοσία, η έκθεση σε ακτινοβολία υψηλής έντασης μπορεί εύκολα να προκαλέσει βλάβη σε φυσιολογικά όργανα, να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και να επιφέρει σοβαρή επιβάρυνση στον ήδη αδύναμο οργανισμό. Ειδικά για τον καρκίνο του ήπατος, οι βλάβες του όγκου βρίσκονται δίπλα σε πολλά σημαντικά όργανα, όπως ο πνεύμονας, η καρδιά, ο οισοφάγος κλπ. Υπάρχουν και συχνές εγκεφαλικές μεταστάσεις. Η επιλογή της θεραπείας με πρωτόνια μπορεί να αποφύγει αποτελεσματικά τη βλάβη στους περιβάλλοντες υγιείς ιστούς και να επιτύχει τη θανάτωση του όγκου όπως το παραδοσιακό αποτέλεσμα ακτινοθεραπείας.
Ιατρική θεραπεία του καρκίνου του ήπατος
1. Χημειοθεραπεία
Η χημειοθεραπεία περιλαμβάνει συστηματική χημειοθεραπεία και τοπική χημειοθεραπεία. Η τοπική χημειοθεραπεία είναι ο διακαθετηριακός αρτηριακός χημειοεμβολισμός που αναφέρθηκε παραπάνω. Η αποτελεσματικότητα της συστηματικής χημειοθεραπείας είναι μικρότερη από 10% και οι παρενέργειες είναι σοβαρές. Οι περισσότεροι ασθενείς δεν θα επιλέξουν.
2.Στοχευμένη θεραπεία
Στοχευμένα φάρμακα εγκεκριμένα για τον καρκίνο του ήπατος στο εσωτερικό και στο εξωτερικό
| Ραντεβού | Η FDA εγκρίνει φάρμακο που στοχεύει στον καρκίνο του ήπατος | Ενδειξη | Εγχώριες εγκρίσεις |
| Νοέμβριος 2007 | Sorafenib (Sorafenib, Nexavar) | Για τη θεραπεία μη εξαιρέσιμου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος ή καρκίνου του ήπατος | Καταχώρηση και ένταξη στην ασφάλιση υγείας |
| Αύγουστος 2018 | Lenvatinib (Levatinib, Lenvima) | Για θεραπεία πρώτης γραμμής του ανεγχείρητου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος | Δημοσιεύστε |
| Απρίλιος 2017 | Regorafenib (Sigvarga) | Θεραπεία δεύτερης γραμμής για τον ανθεκτικό στο sorafenib καρκίνο του ήπατος | Καταχώρηση και ένταξη στην ασφάλιση υγείας |
| Σεπτέμβριος 2017 | Nivolumab (navumab, Opdivo) | Θεραπεία δεύτερης γραμμής για τον ανθεκτικό στο sorafenib καρκίνο του ήπατος | Δημοσιεύστε |
| Νοέμβριος 2018 | Pembrolizumab (Keytruda) | Θεραπεία δεύτερης γραμμής για τον ανθεκτικό στο sorafenib καρκίνο του ήπατος | Δημοσιεύστε |
| Ιανουάριος 2019 | Καβοζαντινίμπη (Cabometyx) | Θεραπεία δεύτερης γραμμής για τον ανθεκτικό στο sorafenib καρκίνο του ήπατος | Δημοσιεύστε |
| Μάιος 2019 | Ramucirumab (Rimolimumab, Cyramza) | Μονοθεραπεία για ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα με άλφα-εμβρυοπρωτεΐνη (AFP) ≥ 400 ng / ml και έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με sorafenib | Ακαταχώριστος |
Επιλογή θεραπείας πρώτης γραμμής για τον καρκίνο του ήπατος
(1) Sorafenib
Ορισμένες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το Sorafenib έχει ορισμένα οφέλη επιβίωσης για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ήπατος σε διαφορετικές χώρες και υπόβαθρο με διαφορετικές ηπατικές ασθένειες (επίπεδο απόδειξης 1).
Η συνήθης συνιστώμενη χρήση είναι 400 mg από του στόματος, δύο φορές την ημέρα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ασθενείς κατηγορίας Α ή Β Child-Pugh με ηπατική λειτουργία. Σε σύγκριση με τη λειτουργία του ήπατος Child-Pugh B, το όφελος επιβίωσης των ασθενών με Child-Pugh A είναι πιο προφανές.
Πρέπει να δοθεί προσοχή στον αντίκτυπο στον HBV και στη λειτουργία του ήπατος και να προωθηθεί η διαχείριση της βασικής ηπατικής νόσου καθ' όλη τη διάρκεια της διαδικασίας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η διάρροια, η απώλεια βάρους, το σύνδρομο χεριών και ποδιών, εξάνθημα, ισχαιμία του μυοκαρδίου και υπέρταση, που εμφανίζονται συνήθως εντός 2 έως 6 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας.
(2) Λεμβατινίμπη
Το Lenvatinib είναι κατάλληλο για μη εξαιρέσιμους ασθενείς με καρκίνο του ήπατος σταδίου IIb, IIIa, IIIb, ηπατικής λειτουργίας Child-Pugh A και η θεραπεία πρώτης γραμμής του δεν είναι κατώτερη από το sorafenib. Ο καρκίνος του ήπατος που σχετίζεται με τον HBV έχει καλύτερα οφέλη επιβίωσης [185] (επίπεδο απόδειξης 1).
Το Lenvatinib έχει εγκριθεί για χρήση σε ασθενείς με καρκίνο του ήπατος Child-Pugh A με προχωρημένο καρκίνο του ήπατος. Χρήση: 12mg, από του στόματος, μία φορά την ημέρα για σωματικό βάρος ≥60kg. 8 mg, από του στόματος, μία φορά την ημέρα για σωματικό βάρος <60 kg. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η υπέρταση, η διάρροια, η μειωμένη όρεξη, η κόπωση, το σύνδρομο χεριού-ποδιού, η πρωτεϊνουρία, η ναυτία και ο υποθυρεοειδισμός.
(3) Συστηματική χημειοθεραπεία
The FOLFOX4 (fluorouracil, calcium folinate, oxaliplatin) protocol is approved in China for the treatment of locally advanced and metastatic liver cancer that is not suitable for surgical resection or local treatment (level of evidence 1).
Πολλαπλές μελέτες φάσης ΙΙ έχουν αναφέρει ότι η συστηματική χημειοθεραπεία με οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με sorafenib μπορεί να βελτιώσει τα ποσοστά αντικειμενικής ανταπόκρισης, να επεκτείνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη και τη συνολική επιβίωση και να παρέχει καλή ασφάλεια (επίπεδο απόδειξης 3).
Για ασθενείς με καλή ηπατική λειτουργία και φυσική κατάσταση, αυτή η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να εξεταστεί, αλλά εξακολουθούν να χρειάζονται κλινικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες για την παροχή ιατρικών στοιχείων υψηλού επιπέδου. Επιπλέον, το τριοξείδιο του αρσενικού έχει μια ορισμένη ανακουφιστική επίδραση στον προχωρημένο καρκίνο του ήπατος (επίπεδο απόδειξης 3). Σε κλινική εφαρμογή, θα πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για την παρακολούθηση και την πρόληψη της ηπατικής και νεφρικής τοξικότητας.
Θεραπεία δεύτερης γραμμής του καρκίνου του ήπατος
(1) Regorafenib
Το Regorafenib έχει εγκριθεί για χρήση σε ασθενείς με καρκίνο του ήπατος σταδίου IIb, IIIa και IIIb CNLC που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με sorafenib (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 1). Η χρήση είναι 160 mg μία φορά την ημέρα για 3 εβδομάδες και διακόπτεται για 1 εβδομάδα.
Στην Κίνα, η αρχική δόση μπορεί να είναι 80 mg ή 120 mg μία φορά, μία φορά την ημέρα και σταδιακά να αυξάνεται ανάλογα με την ανοχή του ασθενούς. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η υπέρταση, οι δερματικές αντιδράσεις χεριού-ποδιού, κόπωση και διάρροια.
(2) Navumab και Paimumab
Η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε τη χρήση των μονοκλωνικών αντισωμάτων Navulinu (Nivolumab) και των μονοκλωνικών αντισωμάτων Pabrolizumab (Pembrolizumab) σε ασθενείς με καρκίνο του ήπατος που έχουν προχωρήσει ή δεν μπορούν να ανεχθούν το sorafenib μετά από προηγούμενη θεραπεία με sorafenib (επίπεδο αποδείξεων 2).
Επί του παρόντος, οι ανοσολογικοί αναστολείς σημείων ελέγχου που έχουν αναπτυχθεί ανεξάρτητα από κινεζικές εταιρείες, όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα Carellidizum, τα μονοκλωνικά αντισώματα Treplepril και τα μονοκλωνικά αντισώματα Xindili, υποβάλλονται σε κλινική έρευνα. Ο συνδυασμός ανοσοθεραπείας και στοχευμένων φαρμάκων, χημειοθεραπευτικών φαρμάκων και τοπικών θεραπειών διερευνάται επίσης συνεχώς.
Άλλοι ανοσοτροποποιητές (όπως η ιντερφερόνη α, η θυμοσίνη α1 κ.λπ.), η κυτταρική ανοσοθεραπεία (όπως π.χ. θεραπεία με χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου Τ κυττάρων, CAR-T, and cytokine-induced killer cell therapy, CIK) all have certain antitumor effects. However, it is yet to be verified by large-scale clinical studies.
(3) Επιλογές θεραπείας δεύτερης γραμμής διαθέσιμες στις Ηνωμένες Πολιτείες
Επιπλέον, η FDA των ΗΠΑ εγκρίνει την καβοζαντινίμπη για ασθενείς με καρκίνο του ήπατος που έχει προχωρήσει μετά από θεραπεία συστήματος πρώτης γραμμής (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 1) και εγκρίνει τη χρήση του μονοκλωνικού αντισώματος Lemorex για θεραπεία δεύτερης γραμμής ασθενών με επίπεδα ηπατικής AFP ≥400ng / mL (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων 1) ). Ωστόσο, αυτά τα δύο φάρμακα δεν έχουν κυκλοφορήσει στην Κίνα. Η κλινική έρευνα του εγχώριου μικρομορίου αντι-αγγειογένεσης που στοχεύει το φάρμακο apatinib για θεραπεία δεύτερης γραμμής ασθενών με καρκίνο του ήπατος βρίσκεται σε εξέλιξη.
