2023 Φεβρουαρίου: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) από την AstraZeneca και την Daiichi Sankyo έχει εγκριθεί ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό HER2-θετικό καρκίνο του μαστού που έχουν λάβει ένα ή περισσότερα θεραπευτικά σχήματα με βάση το anti-HER2.
Το Enhertu είναι ένα συζυγές φαρμάκου αντισώματος κατευθυνόμενο από το HER2, το οποίο η AstraZeneca και η Daiichi Sankyo αναπτύσσουν και εμπορευματοποιούν από κοινού.
Στη δοκιμή Φάσης III DESTINY-Breast03, η Enhertu έδειξε μείωση 72% στον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου σε σύγκριση με την τραστουζουμάμπη εμτανσίνη (T-DM1) (αναλογία κινδύνου [HR] 0.28, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI] 0.22-0.37 ; p0.000001) σε ασθενείς με HER2 θετικό μη εξαιρέσιμο και/ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία με τραστουζουμάμπη και ταξάνη
Στην Κίνα, ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο διαδεδομένος καρκίνος στις γυναίκες, με πάνω από 415,000 περιπτώσεις να αναμένεται να διαγνωστούν το 2020.
1 Περίπου το 18% των παγκόσμιων θανάτων από καρκίνο του μαστού σημειώθηκε στην Κίνα το 2020, με σχεδόν 120,00 θανάτους να αποδίδονται στον καρκίνο του μαστού. 1 Περίπου μία στις πέντε περιπτώσεις καρκίνου του μαστού είναι HER2 θετικός. 2
Ο Binghe Xu, MD, Καθηγητής και Διευθυντής του Τμήματος Ιατρικής Ογκολογίας, του Νοσοκομείου Καρκίνου και του Ινστιτούτου Cancer Hospital, της Κινεζικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, δήλωσε: «Αυτή η έγκριση αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό ορόσημο για την κοινότητα του καρκίνου του μαστού στην Κίνα, καθώς οι ασθενείς με HER2- Ο θετικός μεταστατικός καρκίνος του μαστού συνεχίζει να απαιτεί πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές. Παρά την αρχική θεραπεία, οι ασθενείς με HER2-θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού παρουσιάζουν συχνά εξέλιξη της νόσου, αποδεικνύοντας τη σημασία του έγκαιρου ελέγχου της συστηματικής νόσου και τη δυνατότητα του Enhertu να βοηθήσει ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που είναι κατάλληλοι για θεραπεία.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Ο Kiminori Nagao, Επικεφαλής της Επιχειρηματικής Μονάδας Ασίας, Νότιας και Κεντρικής Αμερικής (ASCA) της Daiichi Sankyo, δήλωσε: «Η Enhertu επεκτείνει το χρόνο πριν από την εξέλιξη της νόσου ή τον θάνατο και βοηθά στον επαναπροσδιορισμό των αποτελεσμάτων για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού θετικού HER2 που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία και τώρα οι γιατροί στην Κίνα θα έχουν πρόσβαση σε αυτό το σημαντικό φάρμακο για τους ασθενείς τους. Με αυτήν την έγκριση, η Enhertu έχει τη δυνατότητα να γίνει ένα νέο πρότυπο περίθαλψης στην Κίνα για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού θετικό HER2 στη δεύτερη γραμμή».
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous κλινικές δοκιμές, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Αυτή η έγκριση ακολουθεί τον καθορισμό και την αναθεώρηση προτεραιότητας της Enhertu από το NMPA της Κίνας για τη θεραπεία αυτού του τύπου το 2022.
Notes
Καρκίνος του μαστού και έκφραση HER2
Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος και μία από τις κύριες αιτίες θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο παγκοσμίως.3 Περισσότεροι από δύο εκατομμύρια ασθενείς διαγνώστηκαν με καρκίνο του μαστού το 2020, με σχεδόν 685,000 θανάτους παγκοσμίως.3 Στην Κίνα, ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος στις γυναίκες, με περισσότερους από 415,000 ασθενείς να έχουν διαγνωστεί το 2020.1 Υπήρξαν σχεδόν 120,000 θάνατοι από καρκίνο του μαστού στην Κίνα το 2020, που αντιπροσωπεύουν περίπου το 18% των παγκόσμιων θανάτων από καρκίνο του μαστού.1 Περίπου μία στις πέντε περιπτώσεις καρκίνου του μαστού θεωρείται θετικός στον HER2.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Παρά την αρχική θεραπεία με τραστουζουμάμπη και ταξάνη, οι ασθενείς με HER2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού θα εμφανίσουν συχνά εξέλιξη της νόσου.6,7
ΠΕΠΡΩΜΕΝΟ-Μήθος03
Το DESTINY-Breast03 είναι μια παγκόσμια, head-to-head, τυχαιοποιημένη, ανοιχτής ετικέτας, δοκιμή Φάσης III που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Ενίσχυση (5.4 mg/kg) έναντι του T-DM1 σε ασθενείς με θετικό HER2 μη αναστρέψιμο ή/και μεταστατικό καρκίνο του μαστού που προηγουμένως έλαβαν θεραπεία με τραστουζουμάμπη και ταξάνη.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in The New England Journal of Medicine,8 με ενημερωμένα αποτελέσματα PFS και OS που δημοσιεύθηκαν στο The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Ένχερtu
Ενίσχυση είναι ένα ADC κατευθυνόμενο από το HER2. Σχεδιασμένο χρησιμοποιώντας την αποκλειστική τεχνολογία DXd ADC της Daiichi Sankyo, το Enhertu είναι ο κορυφαίος ADC στο χαρτοφυλάκιο ογκολογίας της Daiichi Sankyo και το πιο προηγμένο πρόγραμμα στην επιστημονική πλατφόρμα ADC της AstraZeneca. Ενίσχυση αποτελείται από ένα μονοκλωνικό αντίσωμα HER2 συνδεδεμένο με ένα ωφέλιμο φορτίο αναστολέα τοποϊσομεράσης Ι, ένα παράγωγο εξατεκάνης, μέσω ενός σταθερού διασπάσιμου συνδέσμου που βασίζεται σε τετραπεπτίδιοε.
Ενίσχυση (5.4 mg/kg) έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 40 χώρες για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό HER2-θετικό καρκίνο του μαστού που έχουν λάβει (ή ένα ή περισσότερα) προηγούμενα σχήματα με βάση το anti-HER2, είτε στο μεταστατικό στη ρύθμιση ή στο πλαίσιο του νεοεπικουρικού ή του ανοσοενισχυτικού και έχουν αναπτύξει υποτροπή της νόσου κατά τη διάρκεια ή εντός έξι μηνών από την ολοκλήρωση της θεραπείας με βάση τα αποτελέσματα από τη δοκιμή DESTINY-Breast03.
Ενίσχυση (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Ενίσχυση (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα των οποίων οι όγκοι έχουν ενεργοποιητικές μεταλλάξεις HER2 (ERBB2), όπως ανιχνεύθηκαν από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA, και οι οποίοι έχουν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία με βάση τα αποτελέσματα από τη δοκιμή DESTINY-Lung02. Η συνέχιση της έγκρισης αυτής της ένδειξης μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε μια επιβεβαιωτική δοκιμή.
Ενίσχυση (6.4 mg/kg) έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 30 χώρες για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική HER2 θετική γαστρική ή γαστροοισοφαγική συμβολή αδενοκαρκίνωμα οι οποίοι έχουν λάβει προηγούμενη αγωγή με βάση την τραστουζουμάμπη με βάση τα αποτελέσματα από τη δοκιμή DESTINY-Gastric01 ή/και τη δοκιμή DESTINY-Gastric02.
Ενίσχυση αναπτυξιακό πρόγραμμα
Ένα ολοκληρωμένο πρόγραμμα παγκόσμιας ανάπτυξης βρίσκεται σε εξέλιξη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Ενίσχυση monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and καρκίνοι του παχέος εντέρου. Trials in combination with other anticancer treatments, such as ανοσοθεραπεία, βρίσκονται επίσης σε εξέλιξη.
Συνεργασία Daiichi Sankyo
Η Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [αναφέρεται ως Daiichi Sankyo] και η AstraZeneca συνήψαν μια παγκόσμια συνεργασία για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση Ενίσχυση (ένα ADC κατευθυνόμενο από το HER2) τον Μάρτιο του 2019 και το datopotamab deruxtecan (DS-1062, ένα ADC κατευθυνόμενο από το TROP2) τον Ιούλιο του 2020, εκτός από την Ιαπωνία όπου η Daiichi Sankyo διατηρεί αποκλειστικά δικαιώματα. Η Daiichi Sankyo είναι υπεύθυνη για την κατασκευή και την προμήθεια Ενίσχυση και datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca στον καρκίνο του μαστού
Με γνώμονα την αυξανόμενη κατανόηση της βιολογίας του καρκίνου του μαστού, η AstraZeneca αρχίζει να αμφισβητεί και να επαναπροσδιορίζει το τρέχον κλινικό παράδειγμα για τον τρόπο ταξινόμησης και θεραπείας του καρκίνου του μαστού για την παροχή ακόμη πιο αποτελεσματικών θεραπειών σε ασθενείς που έχουν ανάγκη – με την τολμηρή φιλοδοξία να εξαλειφθεί μια μέρα ο καρκίνος του μαστού ως αιτία θανάτου.
Η AstraZeneca διαθέτει ένα ολοκληρωμένο χαρτοφυλάκιο εγκεκριμένων και πολλά υποσχόμενων ενώσεων υπό ανάπτυξη που αξιοποιούν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης για την αντιμετώπιση του βιολογικά διαφορετικού περιβάλλοντος όγκου του καρκίνου του μαστού.
Με Ενίσχυση (trastuzumab deruxtecan), ένα ADC που κατευθύνεται από το HER2, οι AstraZeneca και Daiichi Sankyo στοχεύουν στη βελτίωση των αποτελεσμάτων σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού θετικού HER2 και χαμηλού HER2 που έχει υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία και διερευνούν τις δυνατότητές του σε προηγούμενες γραμμές θεραπείας και σε νέες ρυθμίσεις καρκίνου του μαστού.
Στον HR-θετικό καρκίνο του μαστού, το AstraZeneca συνεχίζει να βελτιώνει τα αποτελέσματα με βασικά φάρμακα Faslodex (fulvestrant) και Ζολάντεξ (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
Αναστολέας PARP Λίνπαρζα (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Λίνπαρζα in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Για να προσφέρει τις απαραίτητες θεραπευτικές επιλογές σε ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού, μια επιθετική μορφή καρκίνου του μαστού, η AstraZeneca αξιολογεί τις δυνατότητες του datopotamab deruxtecan μόνο του και σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία Ιμφίνζι (durvalumab), καπιβασερτίμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και Ιμφίνζι σε συνδυασμό με άλλα ογκολογικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων Λίνπαρζα και Ενίσχυση.
AstraZeneca στην ογκολογία
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
Η AstraZeneca έχει το όραμα να επαναπροσδιορίσει τη φροντίδα του καρκίνου και, μια μέρα, να εξαλείψει τον καρκίνο ως αιτία θανάτου.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
αναφορές
1. Wei Cao, et al. Αλλάζοντας τα προφίλ της επιβάρυνσης του καρκίνου παγκοσμίως και στην Κίνα: μια δευτερεύουσα ανάλυση των παγκόσμιων στατιστικών για τον καρκίνο το 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Απριλίου 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Κατάσταση HER2 στον καρκίνο του μαστού: αλλαγές στις κατευθυντήριες γραμμές και παράγοντες που περιπλέκουν την ερμηνεία. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung Η, et al. Παγκόσμιες Στατιστικές Καρκίνου 2020: Εκτιμήσεις GLOBOCAN για επίπτωση και θνησιμότητα παγκοσμίως για 36 καρκίνους σε 185 χώρες. CA Cancer J ClinΤο 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal Ν, et al. Υποδοχέας ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2) σε Καρκίνους: Υπερέκφραση και Θεραπευτικές Επιπτώσεις. ΜοΙ Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. Μεταλλάξεις HER2 σε αδενοκαρκινώματα πνεύμονα: Μια αναφορά από το Καρκίνος του πνεύμονα Κοινοπραξία Μεταλλάξεων. ΚΑΡΚΙΝΟΣ. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: μηχανισμός δράσης και αντοχή στο φάρμακο. Breast Cancer Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Πώς αντιμετωπίζουμε τους ασθενείς με μεταστατικό HER2-θετικό καρκίνο του μαστού. ESMO Open. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan έναντι Trastuzumab Emtansine για τον καρκίνο του μαστού. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan έναντι trastuzumab emtansine σε ασθενείς με HER2-θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού: ενημερωμένα αποτελέσματα από το DESTINY-Breast03, μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτής ετικέτας, δοκιμή φάσης 3. Νυστέρι. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
