2020 Δεκεμβρίου: The University of Texas MD Anderson Cancer Center researchers discovered that axi-cel, an autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, is a safe and effective first-line therapy for patients with high-risk large B-cell lymphoma (LBCL), a group in desperate need of new and effective treatments.
Αυτά τα ευρήματα παρουσιάστηκαν στην εικονική ετήσια συνάντηση του 2020 της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας.
Παραδοσιακά, περίπου οι μισοί ασθενείς με LBCL υψηλού κινδύνου, μια υποομάδα της νόσου στην οποία οι ασθενείς έχουν διπλό ή τριπλό χτύπημα λέμφωμα ή πρόσθετοι κλινικοί παράγοντες κινδύνου που προσδιορίζονται από τον Διεθνή Προγνωστικό Δείκτη (IPI), δεν έχουν επιτύχει μακροχρόνια ύφεση της νόσου με τυπικές θεραπευτικές προσεγγίσεις όπως η χημειοανοσοθεραπεία.
Αυτή η δοκιμή αντιπροσωπεύει ένα βήμα προς την πραγματοποίηση Θεραπεία κυττάρων CAR μια θεραπευτική επιλογή πρώτης γραμμής για ασθενείς με επιθετικό λέμφωμα Β-κυττάρων», δήλωσε ο Sattva S. Neelapu, MD, καθηγητής Λεμφώματος και Μυελώματος. «Αυτή τη στιγμή, οι ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο επιθετικό λέμφωμα Β-κυττάρων λαμβάνουν χημειοθεραπεία για περίπου έξι μήνες. Θεραπεία κυττάρων CAR, εάν είναι επιτυχής, μπορεί να γίνει εφάπαξ έγχυση με τη θεραπεία να ολοκληρώνεται σε ένα μήνα.
Με βάση τη βασική έρευνα ZUMA-1, το Axi-cel έχει επί του παρόντος άδεια για τη θεραπεία ατόμων με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό LBCL που έχουν ήδη υποβληθεί σε δύο ή περισσότερες σειρές συστηματικών θεραπειών. Η δοκιμή ZUMA-12 είναι μια ανοιχτή, με ένα σκέλος, πολυκεντρική δοκιμή Φάσης 2 που βασίζεται στα ευρήματα της δοκιμής ZUMA-1 για να αξιολογήσει τη χρήση του axi-cel ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με LBCL υψηλού κινδύνου.
Σύμφωνα με την ενδιάμεση μελέτη ZUMA-12, το 85% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με axi-cel είχαν συνολική ανταπόκριση και το 74% είχε πλήρη ανταπόκριση. Μετά από διάμεση παρακολούθηση 9.3 μηνών, το 70% των ασθενών που στρατολογήθηκαν εμφάνισαν συνεχιζόμενη ανταπόκριση στην αποκοπή δεδομένων.
Μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, εγκεφαλοπάθεια, αναιμία και σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης were the most common side effects linked with axi-cel treatment. By the time the data was analysed, all adverse events had been resolved.
Furthermore, when compared to when the immunotherapy products were generated from patients who had already received several lines of chemotherapy, the peak level of CAR T cells present in the blood, as well as the median CAR T cell expansion, were higher in this trial of first-line Θεραπεία κυττάρων CAR.
«Αυτή η φυσική κατάσταση των Τ κυττάρων θα μπορούσε να συνδεθεί με μεγαλύτερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα, με αποτέλεσμα καλύτερα αποτελέσματα για τους ασθενείς», πρόσθεσε ο Neelapu.
Μετά τα εξαιρετικά ενδιάμεσα αποτελέσματα του ZUMA-12, οι ερευνητές σχεδιάζουν να συνεχίσουν να παρακολουθούν τους ασθενείς για να διασφαλίσουν ότι οι αντιδράσεις τους στο φάρμακο είναι μακροχρόνιες.
“A randomised clinical trial would be required to definitely demonstrate that CAR T cell therapy is superior to existing standard of care with chemoimmunotherapy in these high-risk patients if the responses are persistent after prolonged follow-up,” Neelapu said. It also begs the question of whether CAR T cell treatment should be tested in intermediate-risk patients with big Β-κύτταρο λέμφωμα.
