Νοέμβριος 2022: Για ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο της χοληφόρου οδού, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων έχει εγκρίνει το durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη (BTC).
Η αποτελεσματικότητα του TOPAZ-1 (NCT03875235), μιας πολυπεριφερειακής, τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο δοκιμής στην οποία συμμετείχαν 685 ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένο τοπικά προχωρημένο, ανεγχείρητο ή μεταστατικό BTC, αλλά που δεν είχαν λάβει προηγουμένως συστηματική θεραπεία για προχωρημένη νόσο, αξιολογήθηκε.
Τα ακόλουθα ήταν οι αναλύσεις φυλής και φύλου της δοκιμής: 50% άνδρες και 50% γυναίκες. διάμεση ηλικία 64 έτη (εύρος 20-85). και το 47% των συμμετεχόντων ήταν 65 ετών και άνω. Εκτός από τον καρκίνο της χοληδόχου κύστης και το εξωηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα, το 56 τοις εκατό των ασθενών είχαν επίσης ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα.
Οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία για να λάβουν:
Durvalumab 1,500 mg την ημέρα 1, συν γεμσιταβίνη 1,000 mg/m2 και σισπλατίνη 25 mg/m2 τις ημέρες 1 και 8 κάθε κύκλου 21 ημερών έως και 8 κύκλους, μετά 1,500 mg durvalumab κάθε τέσσερις εβδομάδες, ή
Εικονικό φάρμακο την Ημέρα 1+ ακολουθούμενο από εικονικό φάρμακο κάθε τέσσερις εβδομάδες, ακολουθούμενο από γεμσιταβίνη 1,000 mg/m2 και σισπλατίνη 25 mg/m2 τις Ημέρες 1 και 8 κάθε κύκλου 21 ημερών έως και 8 κύκλους.
Μέχρι να εξελιχθεί η νόσος ή οι παρενέργειες να γίνουν ανυπόφορες, το durvalumab ή το εικονικό φάρμακο συνεχίστηκε. Εάν ο ασθενής ήταν κλινικά σταθερός και αποκομίζει κλινικό όφελος, όπως αξιολογήθηκε από τον ερευνητή, η θεραπεία επιτρεπόταν πέρα από την εξέλιξη της νόσου.
Το κύριο αποτέλεσμα αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Για τις πρώτες 24 εβδομάδες, οι εκτιμήσεις του όγκου γίνονταν κάθε 6 εβδομάδες. Μετά από αυτό, γίνονταν κάθε 8 εβδομάδες, μέχρι να αποδειχθεί η αντικειμενική εξέλιξη της νόσου. Τα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν durvalumab με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη εμφάνισαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στο OS σε σύγκριση με ασθενείς που τυχαία έλαβαν εικονικό φάρμακο με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη. Στις ομάδες του durvalumab και του εικονικού φαρμάκου, το διάμεσο ΛΣ ήταν 12.8 μήνες (95% CI: 11.1, 14) και 11.5 μήνες (95% CI: 10.1, 12.5), αντίστοιχα (αναλογία κινδύνου 0.80, 95% CI: 0.66, σελ. =0.97). Στις ομάδες durvalumab και εικονικό φάρμακο, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 0.021 μήνες (7.2% CI: 95, 6.7) και 7.4 μήνες (5.7% CI: 95, 5.6), αντίστοιχα. Στα σκέλη του durvalumab και του εικονικού φαρμάκου, τα ποσοστά συνολικής ανταπόκρισης που αξιολογήθηκαν από τον ερευνητή ήταν 6.7% (27% CI: 95% – 22%) και 32% (19% CI: 95% – 15%), αντίστοιχα.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσίασαν οι ασθενείς (20%) ήταν πυρεξία, λήθαργος, ναυτία, δυσκοιλιότητα, μειωμένη όρεξη και γαστρεντερικός πόνος.
Όταν συνδυάζεται με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη, η συνιστώμενη δόση του durvalumab είναι 1,500 mg κάθε τρεις εβδομάδες για ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 30 kg, ακολουθούμενη από 1,500 mg κάθε τέσσερις εβδομάδες ως μεμονωμένος παράγοντας μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την αφόρητη τοξικότητα. Η συνιστώμενη δόση για άτομα με σωματικό βάρος μικρότερο από 30 kg είναι 20 mg/kg κάθε τρεις εβδομάδες με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη, ακολουθούμενη από 20 mg/kg κάθε τέσσερις εβδομάδες έως ότου η νόσος προχωρήσει ή υπάρξει αφόρητη τοξικότητα.
View full prescribing information for Imfinzi.
