Λευκοδυστροφία σφαιροειδών κυττάρων – Νόσος Krabbe

Νόσος Krabbe (GLD)

Νόσος Krabbe, Κοινώς γνωστό ως λευκοδυστροφία σφαιροειδών κυττάρων, είναι μια απειλητική για τη ζωή νευρολογική διαταραχή. Είναι μια από μια σειρά καταστάσεων γνωστών ως λευκοδυστροφίες, οι οποίες προκαλούνται από τη διάσπαση της μυελίνης στο νευρικό σύστημα (απομυελίνωση). Η μυελίνη είναι το προστατευτικό στρώμα που περιβάλλει τα νευρικά κύτταρα και διασφαλίζει ότι τα νευρικά σήματα μεταδίδονται γρήγορα. Η νόσος Krabbe χαρακτηρίζεται επίσης από ανώμαλα εγκεφαλικά κύτταρα γνωστά ως σφαιροειδή κύτταρα, τα οποία είναι τεράστια κύτταρα με περισσότερους από έναν πυρήνες.

Ο βρεφικός τύπος της νόσου Krabbe είναι ο πιο συχνός και ξεκινά πριν από την ηλικία του ενός έτους. Ευερεθιστότητα, μυϊκή αδυναμία, δυσκολίες σίτισης, επεισόδια πυρετού χωρίς ενδείξεις ασθένειας, άκαμπτη στάση και καθυστερημένη πνευματική και σωματική ανάπτυξη είναι κοινά πρώιμα σημεία και συμπτώματα. Οι μύες επιδεινώνονται καθώς προχωρά η κατάσταση, μειώνοντας την ικανότητα του βρέφους να κινείται, να μασάει, να καταπίνει και να αναπνέει. Η απώλεια όρασης και οι κρίσεις είναι πολύ συχνές στα προσβεβλημένα νεογνά. Τα άτομα με τον βρεφικό τύπο της νόσου Krabbe σπάνια ζουν μετά την ηλικία των δύο ετών λόγω της σοβαρότητας της νόσου.

Η νόσος Krabbe εμφανίζεται πιο σπάνια στην παιδική ηλικία, την εφηβεία ή την ενήλικη ζωή (μορφές όψιμης έναρξης). Τα πιο κοινά πρώιμα συμπτώματα σε διάφορες παραλλαγές της πάθησης είναι οι διαταραχές της όρασης και οι δυσκολίες στο περπάτημα. Ωστόσο, οι ενδείξεις και τα συμπτώματα ποικίλλουν πολύ μεταξύ των προσβεβλημένων ατόμων. Οι ασθενείς με όψιμη έναρξη της νόσου Krabbe μπορεί να ζήσουν για πολλά χρόνια μετά την έναρξη της νόσου.

Αιτίες της νόσου Krabbe

Η νόσος Krabbe προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο GALC. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί τη γαλακτοσυλκεραμιδάση, ένα ένζυμο που διασπά συγκεκριμένα λίπη που ονομάζονται γαλακτολιπίδια. Το γαλακτοσυλκεραμίδιο, ένα γαλακτολιπίδιο που διασπάται από τη γαλακτοσυλκεραμιδάση, είναι ένα κύριο συστατικό της μυελίνης. Η αποσύνθεση του γαλακτοσυλκεραμιδίου είναι μια τυπική πτυχή του κύκλου εργασιών της μυελίνης που συμβαίνει καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής. Η ψυχοσίνη, ένα γαλακτολιπίδιο που παράγεται κατά τη σύνθεση της μυελίνης, είναι επικίνδυνη εάν δεν διασπαστεί από τη γαλακτοσυλκεραμιδάση.

Η δραστηριότητα του ενζύμου γαλακτοσυλκεραμιδάσης μειώνεται δραστικά όταν το γονίδιο GALC μεταλλάσσεται. Το γαλακτοσυλκεραμίδιο και η ψυχοσίνη δεν μπορούν να διασπαστούν ως αποτέλεσμα. Η περίσσεια γαλακτοσυλκεραμιδίου συσσωρεύεται σε ορισμένα κύτταρα, με αποτέλεσμα σφαιροειδή κύτταρα. Η συσσώρευση αυτών των γαλακτολιπιδίων καταστρέφει τα κύτταρα που σχηματίζουν μυελίνη, εμποδίζοντας την παραγωγή μυελίνης και οδηγώντας σε απομυελίνωση στο νευρικό σύστημα. Τα νεύρα στον εγκέφαλο και σε άλλες περιοχές του σώματος που στερούνται μυελίνης δεν είναι σε θέση να μεταδώσουν αποτελεσματικά τα ερεθίσματα, με αποτέλεσμα τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου Krabbe.

Συμπτώματα της νόσου Krabbe

Αυτή η μορφή που επηρεάζει το 90% των ατόμων με Krabbe εμφανίζεται τους πρώτους μήνες της ζωής και προκαλεί συμπτώματα όπως:

Αναπτυξιακή καθυστέρηση
Κατασχέσεις
Δυσκαμψία των άκρων
Οπτική ατροφία: απώλεια μυός του ματιού, με αποτέλεσμα δυσκολίες στην όραση
Νευροαισθητήρια κώφωση
Εξαιρετική ευερεθιστότητα
Σπαστικότητα: παρουσία σπασμών
Αταξία: απώλεια της ικανότητας ελέγχου της μυϊκής κίνησης
Προοδευτική ψυχοκινητική πτώση: προοδευτική μείωση του συντονισμού της κίνησης
Διατροφικές δυσκολίες
Ανεξήγητο κλάμα
Απώλεια ελέγχου του κεφαλιού
Πυρκαγιά
εμετός
Εξαιρετική ευερεθιστότητα
Αλλαγές στον μυϊκό τόνο (ακαμψία των άκρων και των μυών, κακός συντονισμός των κινήσεων)
Προοδευτική απώλεια ακοής και όρασης
Σπαστικότητα (παρουσία σπασμών ή συσπασμένοι μύες με συνέπεια)
Απώλεια αναπτυξιακών ορόσημων

Τα συμπτώματα συνήθως ξεκινούν σε ηλικία δύο έως έξι μηνών. Η ανάπτυξη μπορεί να είναι φυσιολογική μέχρι εκείνη τη στιγμή. Τελικά τα παιδιά χάνουν τη νοητική και κινητική λειτουργία, μερικά μπορεί να γίνουν κωφά και τυφλά, να μην μπορούν να κινηθούν ή να μιλήσουν και συνήθως πρέπει να τρέφονται μέσω ενός σωλήνα. Η μέση ηλικία θανάτου είναι 13 μήνες (από 6 μήνες έως 5 έτη).

Πολλά μωρά σε αυτό το στάδιο της νόσου του Krabbe διαγιγνώσκονται λανθασμένα. Είναι σύνηθες για τους γονείς αυτών των μωρών να λένε ότι το βρέφος τους έχει κολικούς, παλινδρόμηση, αλλεργία σε τρόφιμα/γάλα ή ακόμα και εγκεφαλική παράλυση.

Διάγνωση της νόσου Krabbe

Υπάρχουν πολλές μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τον θετικό προσδιορισμό της διάγνωσης Krabbe. Μπορούν να περιλαμβάνουν όλα ή μερικά από τα ακόλουθα:

Μέτρηση της δραστηριότητας GALC σε λευκοκύτταρα που λαμβάνονται από δείγμα αίματος, χοριακές λάχνες ή ινοβλάστες που αναπτύχθηκαν από βιοψία δέρματος.
Απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (Μαγνητική τομογραφία)
Ηλεκτρονική Τομογραφία (CT)
Ηλεκτροεγκεφαλογραφήματα (ΗΕΓ)
Μέτρηση της πρωτεΐνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ)
Γενετικές δοκιμές
Δοκιμές ταχύτητας αγωγιμότητας νεύρων

Θεραπεία της νόσου Krabbe

Το Krabbe αντιμετωπίζεται με συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Επειδή η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) και οι μεταμοσχεύσεις αίματος ομφάλιου λώρου είναι διαθέσιμες μόνο σε προ-συμπτωματικά βρεφικά παιδιά και ίσως σε μέτρια προσβεβλημένα παιδιά όψιμης έναρξης, είναι σημαντικό να συζητήσετε τις επιλογές σας με την ιατρική ομάδα σας. Αυτές είναι απλώς θεραπείες συντήρησης, όχι θεραπείες.

Αυτές οι μεταμοσχεύσεις είναι αλλογενείς και όχι αυτόλογες και συχνά περιλαμβάνουν χημειοθεραπεία, ακτινοβολία και προβλήματα νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD). Ο όρος «αυτόλογος» αναφέρεται σε ένα άτομο που είναι δικός του δότης. Είναι μια χρονοβόρα και απαιτητική διαδικασία που απαιτεί προσεκτική σκέψη.

Οι ερευνητές διερευνούν επί του παρόντος τη γονιδιακή θεραπεία, τη θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων και εναλλακτικές λύσεις.