Μπορεί 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
Το 2021, πολλές κορεατικές επιχειρήσεις μπήκαν στην ανάπτυξη θεραπειών CAR-T. Οι γνώστες του κλάδου ισχυρίζονται ότι οι τοπικές βιοφαρμακευτικές εταιρείες είναι ενθουσιασμένες με την τοπική έγκριση της θεραπείας CAR-T της Novartis (συστατικό: tisagenlecleucel).
Με την εισαγωγή χιμαιρικών υποδοχέων αντιγόνου σε ανοσολογικά Τ κύτταρα, η θεραπεία CAR-T είναι ένας τύπος κυτταρικής θεραπείας που στοχεύει τα καρκινικά κύτταρα. Μερικές φορές αναφέρεται ως «θαυματουργό αντικαρκινικό φάρμακο» λόγω του αξιοσημείωτου ποσοστού ανταπόκρισής του.
Η παραγωγή του είναι μια επίπονη διαδικασία που περιλαμβάνει τη συλλογή των Τ κυττάρων του ασθενούς σε ένα νοσοκομείο και την καλλιέργειά τους σε μια εγκατάσταση που ακολουθεί καλές πρακτικές παραγωγής (GMP).
CAR T-Cell διαδικασία παραγωγής και χορήγησης
Το Tisa-cel, το μοναδικό προϊόν με εμπορική άδεια CAR T-cell στην Κορέα, είναι μια αυτόλογη εξατομικευμένη κυτταρική θεραπεία που απαιτεί επεμβάσεις λευκαφαίρεσης πριν από τη δωρεά Τ-κυττάρων από τον ασθενή. Η κατασκευή αυτών των κυττάρων ανατίθεται στη συνέχεια σε αδειοδοτημένες εγκαταστάσεις παραγωγής (σε άλλα ημισφαίρια). Τα τελικά προϊόντα αποστέλλονται σε νοσοκομεία για έγχυση ασθενών μετά από έλεγχο κατασκευής και ποιότητας [2]. Οι ασθενείς αντιμετωπίζουν ένα μεγάλο εμπόδιο λόγω της τεχνικής χορήγησης και της πολυπλοκότητας της παραγωγής Τ-κυττάρων CAR. Οι περιορισμένοι χρόνοι παραγωγής μπορούν να αποτρέψουν την εκτέλεση διαδοχικών διαδικασιών, καθώς η παραγωγή εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το εργατικό δυναμικό των κατασκευαστών, ενώ οι διακοπές της αλυσίδας εφοδιασμού μερικές φορές προκαλούν απρόβλεπτες καθυστερήσεις.
Η απουσία διαπιστευμένων εγκαταστάσεων θεραπείας Τ-κυττάρων CAR είναι ένα ακόμη σημαντικό ζήτημα με την προσβασιμότητα των ασθενών. Η θεραπεία των Τ-κυττάρων CAR καταναλώνει ήδη πολλούς πόρους επειδή απαιτεί μεγάλο αριθμό επαγγελματιών υψηλής εξειδίκευσης και αξιόπιστη υποδομή [3]. Υπάρχει ανάγκη για μονάδα εντατικής θεραπείας, εγκατάσταση λευκαφαίρεσης, επαρκή αποθήκευση κυττάρων, δομημένη κλινική μονάδα με καθορισμένα πρωτόκολλα για την παρακολούθηση και διαχείριση ασθενών που αναπτύσσουν οξέα προβλήματα και μια κλινική μονάδα με καλά οργανωμένους χώρους εργασίας. Αιματολόγοι, αφοσιωμένοι ειδικοί εντατικής θεραπείας, νευρολόγοι και εκπαιδευμένοι νοσηλευτές απαιτούνται συνεχώς σε ιατρικό προσωπικό. Το Υπουργείο Ασφάλειας Τροφίμων και Φαρμάκων της Κορέας πρέπει επίσης να αξιολογήσει όλα τα κέντρα που σχεδιάζουν να παρέχουν θεραπεία με CAR T-cell σύμφωνα με την «πράξη για την ασφάλεια και την υποστήριξη προηγμένης αναγεννητικής ιατρικής και προηγμένων βιολογικών προϊόντων» και «εκτελεστικό διάταγμα του νόμου περί την ασφάλεια και την υποστήριξη προηγμένης αναγεννητικής ιατρικής και προηγμένων βιολογικών προϊόντων» [4]. Ως αποτέλεσμα, η Σεούλ φιλοξενεί την πλειονότητα των εγκαταστάσεων θεραπείας Τ-κυττάρων CAR της Κορέας, προσθέτοντας στους ήδη υπάρχοντες περιορισμούς.
Υψηλό κόστος & παραγωγή CAR T-Cell θεραπείας στην Κορέα
Το υψηλό κόστος του φαρμάκου που αναπτύχθηκε από πολυεθνικές φαρμακευτικές εταιρείες καθιστά δύσκολη την πρόσβαση σε Κορεάτες ασθενείς. Ως αποτέλεσμα, οι κορεατικές επιχειρήσεις δημιούργησαν και τοποποίησαν θεραπείες CAR-T σε μια προσπάθεια να αντιμετωπίσουν αυτά τα ζητήματα. Πολλές επιχειρήσεις είτε έχουν αρχίσει να αναπτύσσουν θεραπείες CAR-T είτε έχουν δηλώσει την πρόθεσή τους να το κάνουν, συμπεριλαμβανομένων των Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex και Vaxcell Bio.
Ως η πρώτη κορεατική εταιρεία που ξεκίνησε κλινική δοκιμή θεραπείας CAR-T στην Κορέα, η Curocell έλαβε έγκριση από το Υπουργείο Ασφάλειας Τροφίμων και Φαρμάκων τον Φεβρουάριο για μια κλινική δοκιμή φάσης 1 του CRC01, υποψήφιας θεραπείας CAR-T.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Μετά τη στρατολόγηση ασθενών με διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων που είχαν υποτροπιάσει ή ήταν ανθεκτικοί μετά από δύο ή περισσότερους γύρους συστηματικής χημειοθεραπείας, η εταιρεία πραγματοποιεί επί του παρόντος τις δοκιμές στο Ιατρικό Κέντρο της Samsung. Η εταιρεία Curocell, η οποία ξεκίνησε τη θεραπεία τον Απρίλιο, τροφοδότησε πρόσφατα τις προσδοκίες δημοσιεύοντας τα προκαταρκτικά ευρήματα των δεδομένων κοόρτης της χαμηλότερης δόσης της φάσης 1.
Το At101 είναι υποψήφιος για θεραπεία CD19 CAR-T και ο Abclon είχε υποβάλει ερευνητική αίτηση για νέα φαρμακευτική αγωγή για μια δοκιμή φάσης 1 τον Ιούνιο. Οι ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μη-Hodgkin λέμφωμα Β-κυττάρων είναι ο πληθυσμός-στόχος της εταιρείας.
Ωστόσο, οι ρυθμιστικές αρχές δεν έχουν δώσει ακόμη την ευκαιρία στην εταιρεία. Η GC Cell σκοπεύει να αναπτύξει τη θεραπεία CAR-T στις Ηνωμένες Πολιτείες, σε αντίθεση με τις Curocell και Abclon.
Μέσω της Novacel, σκοπεύει να πραγματοποιήσει μια κλινική δοκιμή για μια ειδική για τη μεσοθηλίνη θεραπεία CAR-T. Επιπλέον, η εταιρεία θέλει να χειριστεί συμπαγείς καρκίνους.
Τα μεγάλα πανεπιστημιακά νοσοκομεία έχουν αρχίσει να ερευνούν τις θεραπείες CAR-T και ετοιμάζονται να δημιουργήσουν σχετικές υποδομές, επομένως το ενδιαφέρον για τις θεραπείες CAR-T δεν περιορίζεται στις επιχειρήσεις.
Η πρώτη μονάδα θεραπείας κυττάρων CAR-T στη χώρα έκανε το ντεμπούτο της τον Απρίλιο στο Ιατρικό Κέντρο της Samsung. Το Seoul St. Mary's Hospital και η Eutilex υπέγραψαν μνημόνιο συμφωνίας τον Σεπτέμβριο για να συνεργαστούν για την ανάπτυξη μιας θεραπείας CAR-T.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
