Για ασθενείς με ανεγχείρητη ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), οι επιλογές θεραπείας πρώτης γραμμής είναι περιορισμένες, συμπεριλαμβανομένης της τοπικής κατάλυσης, της αρτηριοκατευθυνόμενης θεραπείας ή της εξωτερικής ακτινοθεραπείας ή της χημειοθεραπείας. Το Sorafenib (Dogime) είναι επί του παρόντος το μόνο εγκεκριμένο σύστημα για ασθενείς με μη εξαιρέσιμο HCC. Σχέδιο σεξουαλικής θεραπείας. Το 2017, ο FDA ενέκρινε το regorafenib (Stivarga) και το nivolumab (Opdivo) ως θεραπευτικές επιλογές δεύτερης γραμμής για ασθενείς που έλαβαν προηγουμένως sorafenib. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι ο συνδυασμός των Αναστολέας PD-L1 Το durvalumab (Imfinzi) και ο αναστολέας CTLA-4 tremelimumab μπορεί να είναι ο καταλληλότερος συνδυασμός κλινικής θεραπείας.
Μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, φάσης ΙΙΙ δοκιμή HIMALAYA (NCT03298451) χώρισε τους ασθενείς με HCC που δεν είχαν λάβει προηγουμένως αγωγή, μη εξαιρέσιμους ασθενείς σε τέσσερις ομάδες: 2 διαφορετικά σχήματα duurvalumab σε συνδυασμό με συνδυασμένα θεραπευτικά σχήματα tremelimumab, μονοθεραπεία με durvalumab και sorafenib Μονοθεραπεία (εικόνα). Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τη συνολική επιβίωση (OS) ως πρωτεύον τελικό σημείο και χρόνο για την εξέλιξη, την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) ως δευτερεύοντα τελικά σημεία.
Ντουρβαλουμάμ is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill όγκος cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two ανοσοθεραπεία drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
