Αύγουστος 2022: The most apical portion of polarised epithelial and endothelial cells contains tight junctions, which are specialised membrane domains. The transmembrane proteins known as claudins, which are essential parts of tight junctions and have extracellular loops, are prospective targets for both diagnostic and therapeutic approaches. They might be crucial in the development of tumours and inflammation. In several epithelial malignancies, changes in claudin expression have been demonstrated to promote tumour growth, affect signalling cascades, and impair tight junction function. Tight junctions are damaged in malignancies, and claudin proteins lose their main function. Many malignancies, such as gastric cancer (GC), hepatocellular carcinoma (HCC), biliary tract cancer (BTC), breast cancer, renal cell carcinoma, pancreatic cancer (PC), μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), and mesothelioma, have improperly regulated claudins.
Το GC και το PC είναι δύο κακοήθειες που εκφράζουν συχνά το claudin 18.2, μέλος της οικογένειας claudin. Εκτός από τον γαστρικό βλεννογόνο, οι υγιείς ιστοί δεν εκφράζουν την claudin 18.2. Ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό χιμαιρικό IgG1 mAb που συνδέεται με την κλαουδίνη 18.2 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων, το zolbetuximab, δημιουργήθηκε πρόσφατα και δοκιμάζεται σε κλινικές μελέτες. Συγκεκριμένα, το zolbetuximab συν την τυπική χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής αύξησε τη διάμεση επιβίωση σε ασθενείς με GC που εκφράζουν claudin 18.2 σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο σε μια δοκιμή φάσης II (NCT01630083). Αυτό το ενθαρρυντικό εύρημα δείχνει ότι προκειμένου να επεκταθεί η κλινική εφαρμογή αυτού του καινοτόμου φαρμάκου για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, κλινικές δοκιμές utilising it are required. The widespread expression of claudin 18.2 is a significant and remarkable finding for the treatment of cancer given that patients who are positive for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and who are currently being treated with the novel agent trastuzumab make up only 10-15% of all cases of GC (21).
Η κατάσταση της claudin 18.2 σε διάφορους τύπους όγκων δεν έχει διερευνηθεί διεξοδικά χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία, η οποία είναι σημαντική (IHC). Πραγματοποιήσαμε μια προοπτική έρευνα claudin 18.2 IHC σε μια ομάδα ασθενών με διαφορετικούς συμπαγείς όγκους καρκίνου για να εξετάσουμε τη λειτουργία της claudin 18.2 ως βιοδείκτη.
