2022 Μαρτίου: After four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor (PI), an immunomodulatory agent (IMiD), and an anti-CD38 monoclonal antibody, the Food and Drug Administration has approved ciltacabtagene autoleucel (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα.
Το Ciltacabtagene autoleucel είναι μια γενετικά τροποποιημένη θεραπεία θεραπείας με CAR Τ-κυττάρων με αυτόλογους υποδοχείς χιμαιρικού αντιγόνου που στοχεύει το αντιγόνο ωρίμανσης Β-κυττάρων (BCMA). Κάθε δόση προσαρμόζεται στα Τ-κύτταρα του ίδιου του ασθενούς, τα οποία συλλέγονται, τροποποιούνται γενετικά και μετά επανεισάγονται στον ασθενή.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter κλινική δοκιμή that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory πολλαπλό μυέλωμα who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
Η CARVYKTI έχει ένα σχέδιο αξιολόγησης κινδύνου και μετριασμού που απαιτεί από τα νοσοκομεία και τις κλινικές που διανέμουν τη θεραπεία να είναι ιδιαιτέρως πιστοποιημένα για την αναγνώριση και αντιμετώπιση των τοξικοτήτων του CRS και του νευρικού συστήματος. Ο FDA ζητά από την εταιρεία να πραγματοποιήσει μια μελέτη παρατήρησης μετά την κυκλοφορία στην οποία θα συμμετάσχουν ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ciltacabtagene autoleucel για να αξιολογήσει τη μακροπρόθεσμη ασφάλεια.
Το CARVYKTI χορηγείται σε δόση 0.5-1.0106 βιώσιμων Τ-κυττάρων θετικών CAR ανά κιλό σωματικού βάρους, με μέγιστη δόση 1108 βιώσιμων Τ-κυττάρων θετικών CAR ανά έγχυση.
