2023 Φεβρουαρίου: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Αυτές οι ονομασίες προσθέτουν στην ονομασία ορφανού φαρμάκου του προηγούμενου έτους της θεραπείας από τον ρυθμιστικό φορέα.
Αυτές οι ονομασίες, οι οποίες προσφέρουν οικονομική και κανονιστική υποστήριξη, έχουν σκοπό να επιταχύνουν την ανάπτυξη φαρμάκων που έχουν τη δυνατότητα να θεραπεύσουν σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή ή ασυνήθιστες ασθένειες για τις οποίες επί του παρόντος δεν υπάρχουν επαρκείς θεραπείες.
«Αξιοποιώντας τη σειρά καινοτόμων προϊόντων [και] τις ολοκληρωμένες κατασκευαστικές και κλινικές του δυνατότητες, το IASO στοχεύει να προσφέρει μεταμορφωτικές, ιάσιμες και προσιτές θεραπείες που ικανοποιούν ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες στους ασθενείς στην Κίνα καθώς και σε όλο τον κόσμο», ανέφερε η εταιρεία στην ανακοίνωσή της. .
Η δοκιμή του CT103A στις ΗΠΑ αναμένεται τον Μάιο
Η κατάσταση του γρήγορου κομματιού σάς επιτρέπει να περάσετε από έναν κυλιόμενο έλεγχο και να δείτε εάν πληροίτε τις προϋποθέσεις για ταχύτερη έγκριση και έλεγχο προτεραιότητας. Η κυλιόμενη αναθεώρηση σημαίνει ότι μια εταιρεία μπορεί να στείλει μέρη μιας ρυθμιστικής αίτησης καθώς είναι έτοιμα, αντί να περιμένει έως ότου ολοκληρωθούν όλα τα μέρη προτού η υπηρεσία μπορέσει να εξετάσει την εφαρμογή.
Η ταχεία έγκριση, που ονομάζεται επίσης «έγκριση υπό όρους», δίνεται σε θεραπείες των οποίων η άμεση διαθεσιμότητα καλύπτει μια ιατρική ανάγκη που δεν έχει ακόμη ικανοποιηθεί, εφόσον τα πρώτα στοιχεία δείχνουν ότι τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των κινδύνων.
Με την ονομασία RMAT, μπορείτε να μιλήσετε με τον FDA νωρίς, συχνά και από κοντά. Σε περίπτωση ταχείας έγκρισης, τα κλινικά στοιχεία που απαιτούνται για την επιβεβαίωση των οφελών της θεραπείας και τη λήψη πλήρους έγκρισης μπορεί να προέρχονται από πηγές άλλες από την παραδοσιακή επιβεβαιωτική κλινική δοκιμή, η οποία συνήθως εξοικονομεί χρόνο και χρήμα.
Μέχρι στιγμής, το CT103A έχει δοκιμαστεί μόνο σε ασθενείς με μυέλωμα στην Κίνα, όπου θεωρήθηκε καινοτόμος θεραπεία και τώρα επανεξετάζεται γρήγορα. Εκεί, το IASO και η Innovent Biologics συνεργάζονται για την κατασκευή του CT103A.
Τον Δεκέμβριο, η FDA ενέκρινε την αίτηση του IASO για ένα νέο ερευνητικό φάρμακο. Αυτό σήμαινε ότι το CT103A μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σε κλινικές δοκιμές στις ΗΠΑ
Μια κλινική δοκιμή Φάσης 1β (NCT05698303) θα δοκιμάσει τη θεραπεία σε έως και 12 ενήλικες με RRMM για να δει πόσο ασφαλής και αποτελεσματική είναι. Η μελέτη θα γίνει στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson στο Πανεπιστήμιο του Τέξας στο Χιούστον του Τέξας. Αναμένεται να ξεκινήσει τον Μάιο.
Η θεραπεία Τ-κυττάρων με χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR) διευκολύνει τα Τ-κύτταρα, τα οποία είναι ένας τύπος ανοσοκυττάρου που μπορεί να καταπολεμήσει τον καρκίνο, να βρίσκουν και να επιτίθενται στα καρκινικά κύτταρα.
Η συλλογή των Τ-κυττάρων ενός ασθενούς και η αλλαγή τους στο εργαστήριο για τη δημιουργία ενός υποδοχέα, ή CAR, που αναγνωρίζει συγκεκριμένες πρωτεΐνες στα καρκινικά κύτταρα είναι η κύρια ιδέα πίσω από αυτή τη μέθοδο. Όταν αυτά τα επεξεργασμένα κύτταρα τοποθετηθούν ξανά στο σώμα, θα πρέπει να βρουν και να σκοτώσουν καρκινικά κύτταρα χωρίς να βλάψουν τα υγιή κύτταρα του σώματος.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with Θεραπείες κυττάρων CAR that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
Σε μια πρώιμη πιλοτική δοκιμή Φάσης 1 (ChiCTR1800018137) στην Κίνα, δόθηκε η θεραπεία σε 18 άτομα με RRMM. Μετά από περίπου ένα χρόνο, όλοι είχαν ανταπόκριση στη θεραπεία. Σχεδόν τα τρία τέταρτα (72,2%) είχαν πλήρη ανταπόκριση ή καλύτερα, που σημαίνει ότι ο όγκος τους είχε φύγει.
Μέχρι σήμερα, η θεραπεία με CAR T-cell του IOSA έχει δοκιμαστεί μόνο στην Κίνα
Μετά από αυτό, ξεκίνησε μια δοκιμή Φάσης 1/2 που ονομάζεται FUMANBA-1 (NCT05066646) στην Κίνα για να δοκιμαστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του CT103A σε έως και 132 ενήλικες με RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Από τις 21 Ιανουαρίου 2022, το CT103A είχε χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία 79 ατόμων και ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν σχεδόν 10 μήνες.
Αυτοί οι ασθενείς είχαν ήδη περάσει διάμεσο πέντε γραμμών θεραπείας, μερικές από τις οποίες ήταν ανοσοτροποποιητικά φάρμακα, αναστολείς πρωτεασώματος και αναστολείς CD38. Δώδεκα (15.2%) από αυτούς είχαν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με μη-ανθρώπινη BCMA-στοχευμένη θεραπεία κυττάρων CAR-T.
Μετά από διάμεσο 16 ημέρες θεραπείας, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι περισσότεροι ασθενείς (94.9%) είχαν τουλάχιστον μερική ανταπόκριση. Αυτό περιελάμβανε το 68.4% των ασθενών που είχαν πλήρη ανταπόκριση ή καλύτερη και το 89.9% των ασθενών που είχαν πολύ καλή μερική ανταπόκριση ή καλύτερη.
Δέκα άτομα με εξωμυελικό μυέλωμα, έναν τύπο καρκίνου που αναπτύσσεται εκτός του μυελού των οστών, έγιναν όλα καλύτερα από τη θεραπεία. Όλοι αυτοί οι άνθρωποι βελτιώθηκαν μετά τη θεραπεία και το 90% από αυτούς έγιναν καλύτερα ή εντελώς καλύτερα.
The response rate for the 12 people who had Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Από ολόκληρη την ομάδα των 79 ασθενών, το 92.4% ήταν επίσης αρνητικό για ελάχιστη υπολειπόμενη νόσο ή τον μικρό αριθμό καρκινικών κυττάρων που μερικές φορές μπορεί να παραμείνουν μετά τη θεραπεία και να προκαλέσουν επανεμφάνιση της νόσου.
Το προφίλ ασφαλείας του CT103A ήταν καλό και εύκολο στον χειρισμό.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with Θεραπείες κυττάρων CAR. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Το σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού τελεστή, μια σοβαρή ανοσοαπόκριση που επηρεάζει το νευρικό σύστημα, παρατηρήθηκε σε δύο άτομα. Τα συμπτώματά τους ήταν ήπια ή μέτρια και εξαφανίστηκαν.
Γενικά, το CT103A δεν προκάλεσε ανοσοαποκρίσεις που ήταν ενάντια στη θεραπεία, αν και το 16.5% των ασθενών βρέθηκαν θετικοί για αντισώματα έναντι του CT103A.
Σε μια δοκιμή Φάσης 1 FUMANBA-2 (NCT05181501), έως και 20 πρόσφατα διαγνωσθέντες ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα υψηλού κινδύνου ελέγχονται για να διαπιστωθεί εάν το CT103A θα μπορούσε να τους βοηθήσει.
