Εγκρίσεις και διαθεσιμότητα θεραπείας CAR T-Cell

Ιούλιος 2021: Τον Ιούνιο του 2014, η KITE Biotechnology Company, με μόλις 19 υπαλλήλους, εισήχθη στο NASDAQ στις Ηνωμένες Πολιτείες και χρειάστηκε 130 εκατομμύρια δολάρια σε μια μέρα! Μόλις δύο μήνες αργότερα, η Juno Biotechnology είχε λιγότερους από 20 υπαλλήλους. Η εταιρεία ανακοίνωσε ότι συγκέντρωσε με επιτυχία 130 εκατομμύρια δολάρια σε ένα εφάπαξ ποσό, επομένως η Juno συγκέντρωσε περισσότερα από 300 εκατομμύρια σε ένα χρόνο! Αυτές οι δύο μικρές εταιρείες δεν έχουν εισόδημα και δεν έχουν εισηγμένα φάρμακα, οπότε γιατί είναι τόσο δημοφιλείς στους επενδυτές και τους στέλνονται χρήματα; Επειδή έχουν κατακτήσει μια τεχνολογία που ονομάζεται θεραπεία κυττάρων CAR-T, μια τεχνολογία που μπορεί να θεραπεύσει τον καρκίνο! Στις μέρες μας αναφέρεται το περίφημο CAR-T, το γνωρίζουν σχεδόν όλοι, η ανοσοθεραπεία έχει μπει και επίσημα στις κλινικές εφαρμογές.

Ο FDA έχει εγκρίνει δύο θεραπείες CAR-T

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and λέμφωμα, Αντίστοιχα.

Αυτές οι θεραπείες έχει αποδειχθεί ότι προκαλούν σημαντικές αποκρίσεις - ακόμη και οι προχωρημένοι ασθενείς με καρκίνο που επιβιώνουν μόνο λίγους μήνες μπορούν να εξαλειφθούν πλήρως και σε ορισμένες περιπτώσεις ανταποκρίνονται έντονα για μήνες ή και χρόνια.

Για παράδειγμα, η Έμιλυ, ένα κορίτσι με λευχαιμία, θεραπεύτηκε επιτυχώς με θεραπεία με κύτταρα CAR-T για 7 χρόνια. Έχει γίνει επίσης η εκπρόσωπος αυτής της επικής θεραπείας και έχει καταγραφεί στην ιστορία.

Το θαύμα της θεραπείας με CAR T-Cell

EMILY – LEUKEMIA GIRL 2019

Δρ. CARL JUNE – ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΣΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΑΥΤΟΚΙΝΗΤΟΥ Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ

Τι είναι η θεραπεία με CAR T Cell;

Αυτή η θεραπεία απομονώνει ανοσοποιητικά Τ κύτταρα από ασθενείς και γενετικά τροποποιεί αυτά τα κύτταρα in vitro, φορτώνοντάς τα με «χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνων» (CARs) που αναγνωρίζουν τα αντιγόνα της καρκινικής κυτταρικής επιφάνειας. Στη συνέχεια, αυτά τα τροποποιημένα κύτταρα υφίστανται εκτεταμένη επέκταση στο εργαστήριο πριν να εγχυθούν πίσω στον ασθενή. Εκεί, ήταν σαν ένας καλά εκπαιδευμένος στρατός εφοδιασμένος με τα τελευταία όπλα για να ξεκινήσει μια αδιάκοπη επίθεση σε καρκινικά κύτταρα.

Συμφόρηση τεχνολογίας CAR-T σε συμπαγείς όγκους

Ωστόσο, ο λόγος για τον οποίο είναι αποτελεσματικό στο αιμάτωμα είναι επειδή το όγκος Τα κύτταρα του αιματώματος έχουν έναν προγονικό στόχο-CD19 (αποθηκεύεται μόνο σε καρκινικά κύτταρα, αλλά όχι σε φυσιολογικά κύτταρα), μπορούμε εύκολα να βασιστούμε σε αυτόν τον στόχο Lead CAR-T κύτταρα για την εύρεση καρκινικών κυττάρων και την εξάλειψη του καρκίνου. Αναμένεται να εγκριθεί μια τρίτη θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR που στοχεύει ένα αντιγόνο που ονομάζεται BCMA πολλαπλό μυέλωμα (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Επομένως, τα κύτταρα CAR-T δεν ήταν κλινικά αποτελεσματικά στη θεραπεία συμπαγών όγκων. Η ιατρική κοινότητα πάντα ήλπιζε ότι τα κύτταρα CAR T μπορούν να αναπτύξουν νέους συγκεκριμένους στόχους για περισσότερους συμπαγείς όγκους.

Επανάσταση στη θεραπεία CAR-T κατά των συμπαγών όγκων

Προς το παρόν, με την αλλαγή της άλγεβρας CAR-T, το CAR-T έχει εμφανείς βελτιώσεις στον πολλαπλασιασμό και cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Οι τυπικοί στόχοι αντιγόνων περιλαμβάνουν:

Μεσοθηλίνη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μεσοθηλίωμα, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for του καρκίνου του προστάτη, και τα λοιπά .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, καρκίνος στο πάγκρεαςΚ.λπ.

01 Mesothelin CAR-T

Η μεσοθηλίνη είναι μια γλυκοπρωτεΐνη της κυτταρικής επιφάνειας που εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε διάφορους όγκους, όπως κακοήθη μεσοθηλίωμα υπεζωκότα, καρκίνο του παγκρέατος, καρκίνου των ωοθηκών και ορισμένους καρκίνους του πνεύμονα, και εκφράζεται ελάχιστα στην επιφάνεια του φυσιολογικού υπεζωκότα, του περιτόναιου και του περικαρδίου. Τα κύτταρα CAR-T έναντι της μεσοθηλίνης έχουν πιθανές αντικαρκινικές επιδράσεις.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct αδενοκαρκίνωμα were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Επομένως, αυτή η νέα θεραπεία είναι βιολογικά ενεργή σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος και αυτή η μελέτη βρίσκεται ακόμη σε κλινικές δοκιμές (NCT03323944).

02 – B7-H3 «Πανκαρκίνος» CAR-T

Η ομάδα του καθηγητή Majzner από το Stanford Medical College έχει αναπτύξει μια νέα γενιά θεραπείας CAR-T για συμπαγείς όγκους. Αυτό το ιδιαίτερο Θεραπεία CAR T-Cell Χαιρετίζεται ως μία από τις πιο υποσχόμενες θεραπείες επειδή στοχεύει ένα B7-H3, ένα υψηλό επίπεδο αντιγόνου που υπάρχει σε πολλούς συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων παιδικών καρκίνων.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and μυελοβλάστωμα, καθώς και όγκους εγκεφαλικού στελέχους (DIPG) που είναι ιδιαίτερα δύσκολο να αντιμετωπιστούν.

Στη συνέχεια, ο καθηγητής Majzner και η ομάδα του σχημάτισαν μια νέα γενιά κυττάρων CAR-T-B7-H3 CAR-T μέσω τεχνολογίας γονιδιακής επεξεργασίας.

Αμέσως μετά, οι ερευνητές ανυπομονούσαν να ξεκινήσουν το πείραμα σε ποντίκια. Μεταμόσχευσαν ανθρώπινα κύτταρα όγκου σε ποντίκια για να σχηματίσουν πολλαπλά μοντέλα ποντικιών παιδικού καρκίνου. Αυτά τα μοντέλα ποντικιών έλαβαν B7-H3 Θεραπεία CAR T-Cell και CD-19 CAR-T ομάδα ελέγχου, αντίστοιχα.

Όλοι έμειναν άναυδοι! Ο καθηγητής Majzner είπε: «Ο όγκος μόλις εξαφανίστηκε».

03, claudin18.2 CAR-T

Τα τελευταία δύο χρόνια, οι συμπαγείς όγκοι στη χώρα μας έχουν επιτύχει παγκοσμίου φήμης επιτεύγματα και τον πρώτο συμπαγή όγκο στον κόσμο Θεραπεία CAR-T στόχευση Claudin 18.2 έχει αναπτυχθεί.

Το Claudin18.2 (CLDN18.2) είναι μια γαστρική μεμβρανική πρωτεΐνη και θεωρείται πιθανός θεραπευτικός στόχος για τον καρκίνο του στομάχου και άλλους τύπους καρκίνου. Με βάση αυτό, Κινέζοι ερευνητές ανέπτυξαν τα πρώτα κύτταρα CAR-T στον κόσμο ενάντια στο Claudin 18.2.

Στο Ετήσιο Συνέδριο ASCO 2019, ενημερώσεις κλινικών δεδομένων των Τ κυττάρων CAR-Claudin 18.2 για καρκίνο στομάχου/παγκρέατος έδειξαν ότι στοχευμένα κύτταρα claudin 18.2 CAR T χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία 12 περιπτώσεων μεταστατικού αδενοκαρκινώματος (7 περιπτώσεις καρκίνου στομάχου και 5 περιπτώσεις παγκρέατος Καρκίνος). Παρουσιάστηκε ένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν, θάνατος που σχετίζεται με τη θεραπεία ή σοβαρή νευροτοξικότητα.

Μεταξύ 11 αντικειμένων αξιολόγησης:

1 περίπτωση (γαστρικό αδενοκαρκίνωμα) πλήρως ανακουφισμένη.

3 περιπτώσεις (γαστρικό αδενοκαρκίνωμα

2 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος παγκρέατος, 1 περίπτωση) μερική ύφεση.

5 περιπτώσεις ήταν σταθερές.

2 περιπτώσεις προχώρησαν.

Το συνολικό ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης ήταν 33.3%.

Επιπλέον, τα κύτταρα CAR-Claudin 18.2 Τ για προκλινική έρευνα για τον καρκίνο του στομάχου έχουν δείξει ότι τα κύτταρα CAR-T που στοχεύουν στο Claudin 18.2 μπορούν να εξαλείψουν πλήρως τους γαστρικούς όγκους σε μοντέλα ποντικών χωρίς τοξικότητα εκτός στόχου.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for γαστρεντερικούς όγκους in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Ηλικία 18 έως 75 ετών, άνδρας ή γυναίκα.

2. Άτομα με παθολογικά επιβεβαιωμένους συμπαγείς όγκους (π.χ. προχωρημένος γαστρικός καρκίνος, καρκίνος οισοφαγογαστρικού συνδέσμου και καρκίνος παγκρέατος) που απέτυχαν στην καθιερωμένη θεραπεία.

3.Claudin 18.2 Θετική χρώση IHC.

4.Αναμενόμενη ζωή> 12 εβδομάδες.

Θεραπείες CAR T-Cell στην κλινική στρατολόγηση

Εκτός από την προαναφερθείσα σημαντική πρόοδο της κλινικής έρευνας, μεγάλα εγχώρια νοσοκομεία διεξάγουν επί του παρόντος ενεργά κλινική έρευνα CAR-T σε διάφορους όγκους.

Απαιτήσεις ασθενών: Ηλικία 18-80 ετών, αναμένεται να επιβιώσει για τουλάχιστον 6 μήνες (από την αρχική ανασκόπηση των υλικών μέχρι την ολοκλήρωση της θεραπείας διαρκεί 5-6 μήνες), γενικά σε καλή κατάσταση, ικανή να ζήσει μόνη της.

Διαδικασία αίτησης για πρόσληψη CAT T-Cell

1. Προκαταρκτική ανασκόπηση των υλικών: έκθεση παθολογίας, δεδομένα εξέτασης εικόνας εντός ενός μήνα, πρόσφατη αναφορά ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, πρόσφατη περίληψη εξιτηρίου που υποβλήθηκε στο Ιατρικό Τμήμα CancerFax.

2. Διαβούλευση πρόσωπο με πρόσωπο: Ο ίδιος ο ασθενής έφερε όλα τα υλικά της υπόθεσης στο νοσοκομείο πρόσληψης κλινικών δοκιμών πρόσωπο με πρόσωπο (αναφορά περίπτωσης, περίληψη εξιτηρίου, ταινία αναφοράς απεικόνισης).

3. Ανοσοϊστοχημική ανίχνευση: η ανίχνευση των αντιγόνων της επιφάνειας των καρκινικών κυττάρων EGFR, MUC1 και μεσοθηλίνης, ένα από τα οποία είναι έντονα θετικό (υψηλή έκφραση) μπορεί να εφαρμοστεί για θεραπεία με CAR T-Cell.

Πριν από την έλευση της κυτταρικής θεραπείας, οι συμπαγείς όγκοι, συμπεριλαμβανομένου του προχωρημένου γαστρικού αδενοκαρκίνου και του καρκίνου του παγκρέατος, αντιμετωπίζονταν συνήθως με χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία. Η συχνότητα του γαστρικού αδενοκαρκινώματος αντιπροσώπευε το 95% των γαστρικών κακοηθειών και ο καρκίνος του παγκρέατος ήταν ένας κοινός κακοήθης όγκος. Ο όγκος με τον υψηλότερο βαθμό, ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης και το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι πολύ χαμηλότερα από άλλους όγκους, γνωστούς ως «ο βασιλιάς του καρκίνου».

Ωστόσο, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν τοπική υποτροπή ή μετάσταση μετά την επέμβαση. Επιπλέον, αυτός ο τύπος κακοήθους όγκου δεν είναι ευαίσθητος στην ακτινοθεραπεία και τη χημειοθεραπεία. Επομένως, με βάση την τρέχουσα τυπική θεραπεία, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι ιδανικό και η πρόγνωση είναι εξαιρετικά κακή. Η έλευση της ανοσοθεραπείας θα φέρει περισσότερη ελπίδα και θαύματα μακροπρόθεσμης επιβίωσης σε πιο προχωρημένους ασθενείς.

Πιστεύουμε ακράδαντα ότι μετά την εισαγωγή ενός τέλειου κυτταρικού ανοσορυθμιστικού συστήματος, η χώρα θα ανοίξει την πόρτα στην κυτταρική ανοσοθεραπεία προς όφελος περισσότερων καρκινοπαθών και η κυτταρική ανοσοθεραπεία της χώρας μας θα είναι επίσης στη διεθνή σκηνή.

Μπορεί να θέλετε να διαβάσετε: Θεραπεία CAR T-Cell στην Κίνα

Συχνές ερωτήσεις σχετικά με τη θεραπεία με CAR T-Cell

Είναι διαθέσιμη η θεραπεία με κύτταρα Car-T; Ποιος καρκίνος αντιμετωπίζεται κυρίως

A CAR-T cell immunotherapy has been εγκεκριμένη by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Ωστόσο, η θεραπεία συμπαγών όγκων δεν έχει ακόμη εγκριθεί και βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές

Μπορούν τα κύτταρα Car-T να θεραπεύσουν τον καρκίνο του στομάχου;

Απάντηση Το CAR-T για τον καρκίνο του στομάχου βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές στο Καρκίνο του Πεκίνου. Οι ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιήσουν τομές ιστού εντός ενός έτους στην πειραματική ομάδα για την ανίχνευση συγκεκριμένου στόχου. Εάν το αποτέλεσμα της εξέτασης είναι θετικό, τότε

Υπάρχει κλινική δοκιμή των κυττάρων Car-T για τον καρκίνο του στομάχου;

A Υπάρχουν εγχώριες κλινικές δοκιμές του CAR-T για τον καρκίνο του στομάχου, οι οποίες πραγματοποιούνται στο Πανεπιστημιακό Αντικαρκινικό Νοσοκομείο του Πεκίνου. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν τομές παθολογικού ιστού εντός ενός έτους για έλεγχο συγκεκριμένων στόχων. Εγγεγραμμένοι ασθενείς

Μπορούν οι ασθενείς με καρκίνο του ήπατος να συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές CAR-T;

Απάντηση According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of καρκίνος στο συκώτι is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Αίτηση για θεραπεία με CAR T-Cell

Εφαρμόστε τώρα