Ανοσοθεραπεία στη θεραπεία του καρκίνου
Η θεραπεία Καρκίνου CAR-NK έχει αποτελεσματικό ποσοστό 73% και στρατολογείται σε εγχώριες κλινικές δοκιμές.
Η ανοσοθεραπεία έχει φέρει επανάσταση στον τρόπο αντιμετώπισης του καρκίνου. Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου χωρίζεται σε δύο κατηγορίες: η μία είναι οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου και τα PD-1, PD-L1 και CTLA-4 έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία μιας ποικιλίας καρκίνων. Και το Βραβείο Νόμπελ 2018 στη Φυσιολογία ή την Ιατρική απένειμε τη συμβολή στην ανάπτυξη αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου στους ανθρώπους.
Το άλλο είναι η κυτταρική ανοσοθεραπεία, στην οποία η chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and λεμφώματα.
Θεραπεία CAR T Cell
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular ανοσοθεραπείες to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory λέμφωμα εκτός Hodgkin (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Ερευνητικά δεδομένα κυτταρικής θεραπείας CAR-NK
Τα αποτελέσματα της δοκιμής δημοσιεύτηκαν χθες στο New England Journal of Medicine. Από τους 11 ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη, 8 (73%) ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία και 7 από αυτούς ανταποκρίθηκαν πλήρως, πράγμα που σημαίνει ότι δεν έδειχναν πλέον σημεία καρκίνου σε μια μέση παρακολούθηση 13.8 μηνών και κανένας ασθενής δεν παρουσίασε κύτταρα Σύνδρομο απελευθέρωσης παραγόντων ή νευροτοξικότητα.
Η ανταπόκριση στη θεραπεία με κύτταρα CD19 CAR-NK ήταν σημαντική εντός 1 μηνός μετά την έγχυση και η επιμονή αυτών των κυττάρων εξακολουθούσε να ανιχνεύεται εντός 1 έτους μετά την έγχυση.
Η αντίστοιχη συγγραφέας Katy Rezvani, Καθηγήτρια Μεταμόσχευσης Βλαστοκυττάρων και Κυτταροθεραπείας, δήλωσε: «Μας ενθαρρύνουν τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής, η οποία θα πραγματοποιήσει περαιτέρω κλινικές μελέτες για τη μελέτη της δυνατότητας αλλογενών κυττάρων CAR-NK που προέρχονται από αίμα ομφάλιου λώρου ως ένας ασθενής που έχει ανάγκη Επιλογές θεραπείας. "
Στο MD Anderson Cancer Center, απομονώθηκαν κύτταρα ΝΚ από δωρεά αίματος ομφάλιου λώρου και τροποποιήθηκαν γενετικά για να εκφράσουν την απαιτούμενη CAR, η οποία μπορεί να αναγνωρίσει στόχους ειδικούς για τον καρκίνο. Τα κύτταρα CAR-NK πρέπει επίσης να «εξοπλίζονται» με IL-15, ένα μόριο ανοσολογικής σηματοδότησης που έχει σχεδιαστεί για να ενισχύει τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των κυττάρων.
Σε αυτή τη μελέτη, τα κύτταρα CAR-NK είναι αλλογενή, πράγμα που σημαίνει ότι αυτά τα κύτταρα λαμβάνονται από υγιείς δότες που δεν σχετίζονται με τον ασθενή, όχι με τον ίδιο τον ασθενή. Επομένως, τα κύτταρα CAR-NK έχουν τη δυνατότητα να κατασκευαστούν και να αποθηκευτούν εκ των προτέρων για άμεση χρήση. Αντίθετα, τα επί του παρόντος διαθέσιμα στο εμπόριο κύτταρα CAR-T πρέπει να χρησιμοποιήσουν μια διαδικασία πολλαπλασιασμού καλλιέργειας πολλών εβδομάδων για να παράγουν Τ κύτταρα που είναι γενετικά τροποποιημένα με βάση τα γονίδια του ίδιου του ασθενούς.
Τα κύτταρα CAR-NK έχουν πολλαπλά πλεονεκτήματα έναντι των κυττάρων CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target όγκος cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης.
Τέλος, τα ΝΚ κύτταρα δεν απαιτούν αυστηρή αντιστοίχιση HLA και δεν έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή, η οποία αποτελεί σημαντικό κίνδυνο για την ανοσοθεραπεία των κυττάρων CAR-T.
