Στις 14 Ιανουαρίου 2019, η καβοζαντινίμπη (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με sorafenib.
Η έγκριση βασίστηκε σε μια τυχαιοποιημένη (2:1) CELESTIAL (NCT01908426), διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη σε ασθενείς με HCC που είχαν λάβει προηγουμένως sorafenib και είχαν ηπατική βλάβη στην κατηγορία Α Child Pugh. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε cabozantinib είτε επιδεινούμενη άπαξ (60 mg=470 mg την ημέρα) ή ακατάλληλη τοξικότητα.
Το κύριο μέτρο αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS). πρόσθετα μέτρα έκβασης ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR), όπως αξιολογήθηκαν από τους ερευνητές ανά RECIST 1.1. Το διάμεσο OS ήταν 10.2 μήνες (95% CI: 9.1,12.0) για τους ασθενείς που έλαβαν cabozantinib και 8 μήνες (95% CI: 6.8, 9.4) για εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92, p=0.0049). . Η διάμεση τιμή PFS ήταν 5.2 μήνες (4.0, 5.5) και 1.9 μήνες (1.9, 1.9), στα σκέλη της καβοζαντινίμπης και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα (HR 0.44, 95% CI: 0.36, 0.52, p<0.001). Το ORR ήταν 4% (95% CI: 2.3, 6.0) στο σκέλος της καβοζαντινίμπης και 0.4% (95% CI: 0.0, 2.3) στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου.
Διάρροια, κόπωση, μειωμένη όρεξη, παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία, ναυτία, υπέρταση και έμετος είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στο 25% περίπου των ασθενών που έλαβαν cabozantinib σε κλινικές δοκιμές προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η συχνότητα.
Η συνιστώμενη δόση του cabozantinib είναι 60 mg από το στόμα, τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά το γεύμα, μία φορά την ημέρα.
FDA χορήγησε στην αίτηση αυτή την ονομασία ορφανού φαρμάκου. Οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να αναφέρουν όλες τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που υποπτεύονται ότι σχετίζονται με τη χρήση οποιουδήποτε φαρμάκου και συσκευής στον FDA Σύστημα αναφοράς MedWatch ή καλώντας το 1-800-FDA-1088.
