Οκτώβριος 2021: Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω που έχουν τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς (DTC) που έχει προχωρήσει μετά από προηγούμενη θεραπεία στοχευμένη στον VEGFR και που δεν είναι κατάλληλοι ή ανθεκτικοί στο ραδιενεργό ιώδιο .
Η COSMIC-311, μια τυχαιοποιημένη (2:1), διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική κλινική δοκιμή (NCT03690388) σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό DTC που είχαν προχωρήσει μετά από προηγούμενη θεραπεία με στόχευση VEGFR και ήταν ακατάλληλοι ή ανθεκτικοί σε ραδιενεργό ιώδιο, χρησιμοποιήθηκε. Στους ασθενείς χορηγήθηκε είτε cabozantinib 60 mg είτε εικονικό φάρμακο ή η καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.
Τα βασικά μέτρα έκβασης αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) στον πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) στους πρώτους 100 τυχαιοποιημένους ασθενείς, και οι δύο αξιολογήθηκαν από μια τυφλή ανεξάρτητη επιτροπή ακτινολογικής αναθεώρησης χρησιμοποιώντας το RECIST 1.1 κριτήρια. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το CABOMETYX μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου (p0.0001). Η διάμεση PFS στο σκέλος του cabozantinib ήταν 11.0 μήνες (95 τοις εκατό CI: 7.4, 13.8), σε σύγκριση με 1.9 μήνες (95 τοις εκατό CI: 1.9, 3.7) στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Στις ομάδες cabozantinib και εικονικό φάρμακο, τα ORR ήταν 18 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 10 τοις εκατό, 29 τοις εκατό) και 0 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 0 τοις εκατό, 11 τοις εκατό), αντίστοιχα.
Η διάρροια, η παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία (PPE), η κόπωση, η υπέρταση και η στοματίτιδα ήταν οι πιο διαδεδομένες ανεπιθύμητες ενέργειες (25 τοις εκατό). Η υπασβεστιαιμία εισήχθη ως προειδοποιητική σημείωση.
Μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα, η συνιστώμενη δόση καβοζαντινίμπης ενός φαρμάκου είναι 60 mg μία φορά την ημέρα. Σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 12 ετών και άνω με BSA μικρότερο από 1.2 m2), η συνιστώμενη δόση καβοζαντινίμπης είναι 40 mg μία φορά την ημέρα μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την αφόρητη τοξικότητα.
