Στοχευμένη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου, γονιδιακή μετάλλαξη BRAF V600E στοχευμένη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου Braftovi + Erbitux επιτέλους πέτυχε θετικά αποτελέσματα
Κατάσταση θεραπείας του καρκίνου του παχέος εντέρου
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of καρκίνο του παχέος εντέρου has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Μελέτες έχουν δείξει ότι περίπου το 15% των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου θα έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο BRAF και κακή πρόγνωση. Η μετάλλαξη V600E είναι η πιο κοινή μετάλλαξη του γονιδίου BRAF. Ο κίνδυνος θανάτου ασθενών με μετάλλαξη BRAF V600E έγκειται στο να φέρουν ασθενείς του γονιδίου BRAF άγριου τύπου δύο φορές.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Μπραφτόβι δεύτερο θεραπευτικό σχήμα η πρώτη στοχευμένη θεραπεία που εγκρίθηκε από τον FDA για ασθενείς με mCRC που φέρουν μεταλλάξεις BRAF.
Η διπλή και τριπλή θεραπεία Braftovi παρατείνει σημαντικά την επιβίωση
Ήδη από τον Δεκέμβριο του 2019, ο FDA αποδέχτηκε τη συμπληρωματική νέα αίτηση φαρμάκου του δεύτερου προγράμματος φαρμάκων Pfizer Braftovi και χορήγησε πιστοποίηση προτεραιότητας για επανεξέταση. Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής BEACON CRC Φάσης 3.
Η μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με προχωρημένο μεταλλαγμένο mCRC BRAF V600E που είχαν προηγουμένως προχωρήσει μετά από μία ή δύο θεραπείες. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του θεραπευτικού πλάνου του ritica σε συνδυασμό με φαρμακευτική αγωγή (έλεγχος).
Πίνακας 1: Το φαρμακευτικό πλάνο κάθε ομάδας
| Δεύτερο φάρμακο | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Δεύτερο φάρμακο | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Πρόγραμμα τριών φαρμάκων | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Πρόγραμμα τριών φαρμάκων | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Πρόγραμμα τριών φαρμάκων | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Ομάδα ελέγχου | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Ομάδα ελέγχου | Irinotecan ή FOLFIRI (φολινικό οξύ, φθοριοουρακίλη και ιρινοτεκάνη) |
Τα κύρια αποτελέσματα της έρευνας
1. Διάμεση επιβίωση (OS): 9.0 μήνες στην ομάδα τριπλής θεραπείας
8.4 μήνες στην ομάδα διπλής θεραπείας
Η ομάδα ελέγχου είναι 5.4 μήνες
2. Επιβίωση χωρίς εξέλιξη: 4.3 μήνες στην ομάδα τριπλής θεραπείας
4.2 μήνες για την ομάδα διπλής θεραπείας
Η ομάδα ελέγχου είναι 1.5 μήνες
3. Ποσοστό 6μηνης επιβίωσης: 71% στην ομάδα τριπλής θεραπείας
65% στην ομάδα διπλής θεραπείας
Η ομάδα ελέγχου είναι 47%
4. Ποσοστό Αντικειμενικής Ύφεσης (ORR): 26% στην ομάδα τριπλής θεραπείας
20% στην ομάδα διπλής θεραπείας
Η ομάδα ελέγχου είναι 2%
Η εικόνα στα αριστερά συγκρίνει το σχήμα τριών φαρμάκων της raftovi με το OS της ομάδας ελέγχου και η εικόνα στα δεξιά συγκρίνει το σχήμα δύο φαρμάκων της raftovi με το OS της ομάδας ελέγχου
Γενικά, σε σύγκριση με τα θεραπευτικά σχήματα που περιέχουν Erbitux και ιρινοτεκάνη, η αποτελεσματικότητα του σχήματος δύο φαρμάκων και του σχήματος τριών φαρμάκων δεν διαφέρει πολύ και υπάρχουν λιγότερες κλινικές παρενέργειες.
Ο κύριος ερευνητής Dr. Scott Kopetz είπε: «Ως ασθενής με μεταλλαγμένο μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο BRAF V600E που είχε υποβληθεί προηγουμένως, το Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) είναι η πρώτη και μοναδική στοχευμένη θεραπεία. Αυτή είναι η νέα θεραπευτική επιλογή που χρειάζονται πολύ τέτοιοι ασθενείς. "
Αρχές και ενδείξεις συνδυαστικής θεραπείας Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient μπινιμετινίμπη is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as μελάνωμα, τον καρκίνο του παχέος εντέρου και τον καρκίνο του θυρεοειδούς, πρωτεΐνες σε αυτό το μονοπάτι σηματοδότησης έχει αποδειχθεί ότι ενεργοποιούνται ανώμαλα.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο συνδυασμός Braftovi + Mektovi έχει εγκριθεί για μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό μελάνωμα με μεταλλάξεις BRAF V600E ή BRAF V600K. Το Braftovi δεν είναι κατάλληλο για τη θεραπεία του μελανώματος BRAF άγριου τύπου. Στην Ευρώπη, ο συνδυασμός έχει εγκριθεί για ενήλικες με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα με μετάλλαξη BRAF V600. Στην Ιαπωνία, ο συνδυασμός έχει εγκριθεί για το μεταλλαγμένο από BRAF μη εξαιρέσιμο μελάνωμα.
| αγγλικό όνομα | κινέζικο όνομα | στόχος | κατασκευαστής | Ενδείξεις | Φαρμακοποιώ |
| Trametinib (Μεκινιστής) | Τραμετινίμπη | ΜΕΚ | Novartis (εκτός) | Ίδια όπως παραπάνω | Όχι. |
| Βεμουραφενίμπη (Ζελμποράφ) | Βεροφινίλ (Verofinil, Zuobofu) | ΓΕΦΥΡΑ | Roche Gold and Silver Tektronix (εκτός) | Μελανώμα | Ναι, περιλαμβάνεται στην ασφάλιση υγείας |
| Κομπιμετινίμπη (Cotellic) | Κομπιτινίμπη | ΜΕΚ | Roche Gold and Silver Tektronix (εκτός) | Ίδια όπως παραπάνω | Όχι. |
| Encorafenib (Braftovi) | Connefini | ΓΕΦΥΡΑ | Array BioPharma | Μελανώμα | Όχι. |
| Binimetinib (Mektovi) | Bemetinib | ΜΕΚ | Array BioPharma | Ίδια όπως παραπάνω | Όχι. |
Οι κατευθυντήριες γραμμές NCCN 2019 για τον καρκίνο του παχέος εντέρου προσθέτουν δύο νέες θεραπείες συνδυασμού τριπλού αναστολέα EGFR / BRAF / MEK για ασθενείς με προχωρημένη προχωρημένη θετική μετάλλαξη BRAF V600E, και συγκεκριμένα:
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)
Ο Xiaobian έχει κάτι να πει
Στην εποχή της στοχευμένης θεραπείας, κάθε ασθενής με καρκίνο του παχέος εντέρου πρέπει να περάσει ανίχνευση MSI, ανάλυση μετάλλαξης των RAS και BRAF και να πραγματοποιήσει ενίσχυση HER2, NTRK και ανίχνευση άλλων γονιδίων όσο το δυνατόν περισσότερο. Ο γενετικός έλεγχος (NGS) θα συμπεριληφθεί στο μεγάλο πρότυπο αρχικής εξέτασης για τους περισσότερους ασθενείς. Οι φίλοι με καρκίνο που έχουν υποβληθεί σε γενετικό έλεγχο μπορούν να στείλουν την αναφορά στο ιατρικό τμήμα για ερμηνεία για να δουν αν υπάρχει σχετική θεραπευτική επιλογή.
Ο εκδότης πιστεύει ότι στο μέλλον θα υπάρξει πιο πρόσφατη ερευνητική πρόοδος και τα καλύτερα φάρμακα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Μόνο οι κορυφαίοι ειδικοί στον καρκίνο στο εσωτερικό και στο εξωτερικό έχουν πλούσια κλινική εμπειρία. Οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου μπορούν να υποβάλουν αίτηση για εξουσιοδότηση μέσω της διαβούλευσης με εμπειρογνώμονες του Παγκόσμιου Δικτύου Ογκολόγων, να λάβουν το καλύτερο σχέδιο διάγνωσης και θεραπείας.
