13 Ιουλίου 2021: Διατίθεται ένα νέο φάρμακο για άτομα με ένα είδος καρκίνου του ήπατος που ονομάζεται ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, το οποίο φαίνεται να είναι καλύτερο από την τυπική θεραπεία (HCC). ο Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το atezolizumab (Tecentriq) και το bevacizumab (Avastin) ως θεραπείες πρώτης γραμμής για άτομα με προχωρημένο καρκίνο του ήπατος που δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν χειρουργικά.
Patients with liver cancer treated with Atezolizumab with Bevacizumab lived significantly longer than those treated with sorafenib in the IMbrave150 study that resulted to the approval (Nexavar). They were also able to live longer without their cancer progressing. The outcomes of the study were published in the New England Journal of Medicine on May 14th.
Ένας από τους εμπειρογνώμονες της μελέτης, ο Richard Finn, MD, του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Λος Άντζελες, είπε: «Αυτό είναι μια σημαντική πρόοδος για τους ασθενείς». «Αυτό είναι κάτι που ζητούν εδώ και πολύ καιρό οι κλινικοί γιατροί που θεραπεύουν αυτούς τους ασθενείς και είναι ένα τεράστιο βήμα προς τα εμπρός».
Το Atezolizumab είναι ένας αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, που σημαίνει ότι βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα να βρει και να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα. Το bevacizumab είναι ένα στοχευμένο φάρμακο που λιμοκτονεί τους όγκους αναστέλλοντας την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων.
Another targeted therapy, sorafenib, inhibits the formation of blood vessels and cancer cells. Sorafenib was the first medicine approved by the FDA το 2007 για τη θεραπεία ορισμένων ασθενών με HCC.
Σύμφωνα με τον Tim Greten, MD, αναπληρωτή επικεφαλής του NCI's Centre for Cancer Research's Thoracic and GI Malignancies Branch, οι μόνες θεραπείες για HCC που έχουν λάβει άδεια από το 2007 δεν είναι πιο αποτελεσματικές από το sorafenib.
Σε ένα άρθρο, ο Robin Kelley, MD, του UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, δήλωσε ότι όχι μόνο ο συνδυασμός atezolizumab-bevacizumab ήταν πιο αποτελεσματικός, αλλά είχε επίσης ως αποτέλεσμα «εντυπωσιακά καλύτερα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς», όπως οι σωματικές ικανότητες .
Σύμφωνα με τον Δρ Γκρέτεν, το συνδυαστικό σχήμα πιθανότατα θα αντικαταστήσει το sorafenib ως τη συνήθη θεραπεία πρώτης γραμμής για ορισμένα άτομα με προχωρημένο HCC.
Προσθήκη σε αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού
Καρκίνος στο συκώτι is frequently identified after it has progressed outside the liver or become interwoven with several blood arteries, making surgery impossible to treat.
Το sorafenib και το lenvatinib (Lenvima), ένα άλλο φάρμακο που επιβραδύνει το σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων, είναι οι μοναδικές επιλογές για άτομα με καρκίνο του ήπατος που δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με χειρουργική επέμβαση (είναι ανεγχείρητο).
Οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου διερευνήθηκαν ως θεραπείες πρώτης γραμμής για τον καρκίνο του ήπατος σε λίγες κλινικές μελέτες, αλλά βρέθηκε ότι είναι αναποτελεσματικοί από μόνοι τους. Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι οι υπερβολικές ποσότητες μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται VEGF μπορεί να εμποδίσουν τα φάρμακα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου να λειτουργήσουν μετά από περαιτέρω έρευνα.
Σύμφωνα με τον Δρ. Finn, ο VEGF προκαλεί τη δημιουργία νέων αιμοφόρων αγγείων και μεταβάλλει την ποσότητα και τον τύπο των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος μέσα και γύρω από τους όγκους.
Επειδή bevacizumab inhibits VEGF, researchers from Genentech and a number of medical institutions compared atezolizumab to bevacizumab in a limited study of patients with liver cancer. They reported in 2019 that the combination was more successful than atezolizumab alone and had manageable adverse effects. The IMbrave150 study is a follow-up to the previous one.
Ασφάλεια του Atezolizumab Plus Bevacizumab
Το συνδυασμένο φάρμακο προκάλεσε αρκετές αρνητικές επιπτώσεις σε πολλούς ασθενείς. Συνολικά, ωστόσο, οι ασθενείς φάνηκε να ανέχονται και τα δύο φάρμακα, σύμφωνα με τον Δρ Γκρέτεν.
Οι δύο ομάδες είχαν ίση συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών και θανάτους από παρενέργειες. Ωστόσο, η ομάδα συνδυασμού είχε περισσότερους ασθενείς που παρουσίασαν σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες (38 τοις εκατό έναντι 31 τοις εκατό ).
Λόγω των παρενεργειών, λιγότεροι ασθενείς στην ομάδα συνδυασμού διέκοψαν ή τροποποίησαν τη δόση της θεραπείας τους (50 τοις εκατό έναντι 61 τοις εκατό στην ομάδα του sorafenib). Μόνο το 7% των ασθενών στην ομάδα συνδυασμού σταμάτησαν να λαμβάνουν και τα δύο φάρμακα λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, παρά το γεγονός ότι περισσότεροι ασθενείς στην ομάδα συνδυασμού σταμάτησαν να παίρνουν ένα από τα φάρμακα (16% έναντι 10%).
Λόγω της επίδρασής της στις αρτηρίες του αίματος, η μπεβασιζουμάμπη μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία, σύμφωνα με τον Δρ Γκρέτεν. Δήλωσε ότι ο καρκίνος του ήπατος μπορεί επίσης να δημιουργήσει αλλαγές που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας, όπως ο χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων.
«Υπήρχαν μερικά ακόμη αιμορραγικά επεισόδια στο σκέλος του atezolizumab, bevacizumab, αλλά ήταν ακόμα πολύ χαμηλά ως ποσοστό», πρόσθεσε ο Δρ Φιν. Και στις δύο ομάδες, το 6% των ασθενών παρουσίασε σημαντική αιμορραγία ως αποτέλεσμα της θεραπείας με bevacizumab.
Σύμφωνα με τον Δρ Γκρέτεν, «θα είναι κρίσιμο να επιλεγεί ο κατάλληλος πληθυσμός ασθενών» για τη συνδυαστική θεραπεία. Πριν ξεκινήσουν το φάρμακο, οι ασθενείς μπορεί να χρειαστεί να κάνουν τυπικές εξετάσεις για να ελέγξουν τους παράγοντες κινδύνου αιμορραγίας, είπε.
Ο Δρ Kelley είπε, «Η εναλλακτική θεραπεία θα πρέπει να διερευνηθεί για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας».
