Νοέμβριος 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) έλαβε ταχεία έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων για ασθενείς με χρόνια μυελοειδή λευχαιμία θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+ CML) σε χρόνια φάση (CP) που είχαν λάβει προηγουμένως δύο ή περισσότερους αναστολείς κινάσης τυροσίνης (TKIs), καθώς και για ενήλικες ασθενείς με Ph+ CML σε CP που είχε τη μετάλλαξη T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Το asciminib δοκιμάζεται σε ασθενείς με Ph+ CML σε CP με τη μετάλλαξη T315I στο CABL001X2101 (NCT02081378), μια πολυκεντρική, ανοιχτή κλινική έρευνα. Μελετήθηκε η αποτελεσματικότητα της asciminib 200 mg δύο φορές την ημέρα σε 45 ασθενείς με μετάλλαξη T315I. Οι ασθενείς παρέμειναν σε θεραπεία μέχρις ότου εμφάνισαν αφόρητη τοξικότητα ή αποτυχία της θεραπείας. Το MMR ήταν το κύριο μέτρο αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας. Το MMR επιτεύχθηκε στο 42 τοις εκατό (19/45, 95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 28 τοις εκατό έως 58 τοις εκατό) των ασθενών μετά από 24 εβδομάδες. Το MMR επιτεύχθηκε στο 49 τοις εκατό των ασθενών (22/45, 95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης: 34 τοις εκατό έως 64 τοις εκατό) μετά από 96 εβδομάδες. Ο μέσος χρόνος θεραπείας ήταν 108 εβδομάδες (εύρος, 2 έως 215 εβδομάδες).
Οι λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ο μυοσκελετικός πόνος, η κόπωση, η ναυτία, το εξάνθημα και η διάρροια είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (20%). Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων, αυξημένα τριγλυκερίδια, μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων και αιμοσφαιρίνης και αυξημένη κινάση κρεατίνης, αμινοτρανσφεράσης αλανίνης, λιπάσης και αμυλάσης είναι οι πιο διαδεδομένες εργαστηριακές ανωμαλίες.
Σε ασθενείς με Ph+ CML σε CP που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με δύο ή περισσότερες TKIs, η συνιστώμενη δόση asciminib είναι 80 mg χορηγούμενη από το στόμα μία φορά την ημέρα περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα ή 40 mg δύο φορές την ημέρα σε μεσοδιαστήματα περίπου 12 ωρών. Σε ασθενείς με Ph+ CML σε CP με μετάλλαξη T315I, η προτεινόμενη δόση asciminib είναι 200 mg δύο φορές την ημέρα σε μεσοδιαστήματα περίπου 12 ωρών.
