At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Η επικεφαλής ερευνήτρια της μελέτης, Johanna Bendell του Ινστιτούτου Καρκίνου Sarah Cannon, τόνισε: Μέχρι στιγμής, η ανοσοθεραπεία ήταν αποτελεσματική μόνο για ασθενείς με εξαιρετικά μικροδορυφορικό ασταθή καρκίνο του παχέος εντέρου και αυτός ο τύπος ασθενών αντιπροσωπεύει μόνο το 5% του πληθυσμού.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Οι προκλινικές μελέτες υποδηλώνουν ότι οι αναστολείς ΜΕΚ μπορούν να κάνουν τους όγκους πιο ευαίσθητους στην ανοσοθεραπεία. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός μπορεί να είναι η αύξηση του αριθμού των ενεργών ανοσοκυττάρων (όπως τα θετικά CD8 κύτταρα) στον όγκο και η αύξηση της έκφρασης των παραγόντων ενεργοποίησης του προανοσοποιητικού συστήματος.
Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι η κλινική μελέτη Φάσης Ι β χρησιμοποίησε τον αναστολέα MEK Cobimetinib για τη θεραπεία 23 ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σύμφωνα με το σχήμα αύξησης της δόσης. (Q3W), οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να ανεχθούν μεγάλες δόσεις και λαμβάνουν θεραπεία με 800 mg αναστολέα PD-L1 Atezolizumab (ενδοφλέβια ένεση, Q2W).
Στη θεραπεία παρακολούθησης, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι 4 ασθενείς (17%) είχαν συρρίκνωση όγκου τουλάχιστον 30%, και 5 ασθενείς (22%) είχαν σταθερή νόσο. Ο χρόνος συνεχούς ύφεσης είναι περισσότερο από 4 ~ 15 μήνες. Σύμφωνα με τα τρέχοντα δεδομένα, 2 στους 4 ασθενείς με μερική ύφεση έχουν επιτύχει συνεχή ύφεση. Μεταξύ των ασθενών με μερική ύφεση, 3 περιπτώσεις ήταν μικροδορυφορική αστάθεια ή μικροδορυφορική αστάθεια χαμηλού επιπέδου και 1 περίπτωση είχε άγνωστη μικροδορυφορική κατάσταση. Μεταξύ των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, δεν υπήρχαν περιπτώσεις εξαιρετικά ασταθών μικροδορυφόρων.
Επιπλέον, το βασικό επίπεδο της PD-L1 δεν επηρεάζει την ύφεση της νόσου, η συνδυασμένη φαρμακευτική αγωγή είναι καλά ανεκτή και δεν υπάρχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία.
Ο Bendell κατέληξε: «Τα αποτελέσματα της μελέτης συνάδουν με την υπόθεση της συνδυαστικής θεραπείας, η οποία παρέχει επίσης σε άλλο 95% των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου την ευκαιρία να λάβουν ανοσοθεραπεία». Ο ερευνητής πρόκειται να ξεκινήσει μια κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ, ο σχεδιασμός της συμμετοχής στην ομάδα είναι δύσκολος Για τον θεραπευτικό μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου, συγκρίνετε την αποτελεσματικότητα αυτής της συνδυαστικής θεραπείας με τυπικά σχήματα.
