Ιαν 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), ένας αναστολέας της οικογένειας RAS GTPase, έλαβε ταχεία έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για ενήλικες ασθενείς με μεταλλαγμένο KRAS G12C τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), όπως προσδιορίστηκε από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή, οι οποίοι έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη συστηματική θεραπεία.
Ως πρόσθετο συνοδευτικό διαγνωστικό για το Krazati, ο FDA ενέκρινε επιπλέον το κιτ QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (ιστός) και την Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (πλάσμα). Ο ιστός του όγκου θα πρέπει να εξετάζεται εάν δεν υπάρχει ένδειξη μετάλλαξης στο δείγμα πλάσματος.
Η κλινική δοκιμή KRYSTAL-1 (NCT03785249), στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με μεταλλάξεις KRAS G12C, χρησίμευσε ως βάση για την έγκριση. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 112 άτομα των οποίων η ασθένεια είχε προχωρήσει κατά τη διάρκεια ή μετά τη λήψη αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου και χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα, είτε ταυτόχρονα είτε διαδοχικά. Οι ασθενείς έλαβαν adagrasib 600 mg δύο φορές την ημέρα έως ότου η κατάστασή τους προχωρήσει ή οι παρενέργειες κατέστησαν αφόρητες.
Τα κύρια μέτρα αποτελέσματος αποτελεσματικότητας ήταν η διάρκεια της απόκρισης και το ποσοστό επιβεβαιωμένης αντικειμενικής απόκρισης (ORR) σύμφωνα με το RECIST 1.1, όπως αξιολογήθηκε από μια τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (DOR). Ο διάμεσος DOR ήταν 8.5 μήνες (95% CI: 6.2, 13.8) και το ORR ήταν 43% (95% CI: 34%, 53%).
Διάρροια, ναυτία, κόπωση, έμετος, μυοσκελετικός πόνος, ηπατοτοξικότητα, νεφρική δυσλειτουργία, δύσπνοια, οίδημα, μειωμένη όρεξη, βήχας, πνευμονία, αποπροσανατολισμός, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος και παράταση του διαστήματος QTc ήταν οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (20%). Μειωμένα λεμφοκύτταρα, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένο νάτριο, μειωμένο νάτριο, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, αυξημένη κρεατινίνη, μειωμένη λευκωματίνη, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αυξημένη λιπάση, μειωμένα αιμοπετάλια, μειωμένο μαγνήσιο και μειωμένο κάλιο ήταν οι πιο διαδεδομένες εργαστηριακές ανωμαλίες (25%).
Adagrasib Τα δισκία θα πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα δύο φορές την ημέρα σε δόση 600 mg μέχρι να προχωρήσει η κατάσταση ή να υπάρξει αφόρητη τοξικότητα.
