Μια ερευνητική ομάδα στο Ινστιτούτο Ερευνών Καρκίνου (CSI) του Εθνικού Πανεπιστημίου της Σιγκαπούρης έχει αναπτύξει ένα νέο πεπτιδικό φάρμακο που ονομάζεται FFW που μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC) ή πρωτοπαθούς καρκίνος στο συκώτι . Αυτή η ανακάλυψη ορόσημο ανοίγει την πόρτα για πιο αποτελεσματική θεραπεία του καρκίνου του ήπατος και μειωμένες παρενέργειες.
Το SALL4 είναι μια πρωτεΐνη που σχετίζεται με την ανάπτυξη του όγκου και έχει χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός δείκτης και στόχος φαρμάκων για HCC, καρκίνο του πνεύμονα και λευχαιμία. Συνήθως υπάρχει σε ένα αναπτυσσόμενο έμβρυο, αλλά είναι ανενεργό στους ενήλικους ιστούς. Σε ορισμένους καρκίνους, όπως το HCC, το SALL4 επανενεργοποιείται, οδηγώντας σε όγκος ανάπτυξη.
Τα μόρια φαρμάκων που δρουν σε πρωτεΐνες, όπως το SALL4-NuRD, συνήθως απαιτούν από την πρωτεΐνη στόχο να έχει μια μικρή «τσέπη» στην τρισδιάστατη δομή της, όπου τα μόρια του φαρμάκου μπορούν να υπάρχουν και να λειτουργούν. Στην πρώιμη έρευνα, διαπιστώθηκε ότι η πρωτεΐνη SALL3 αλληλεπιδρά με μια άλλη πρωτεΐνη NuRD, σχηματίζοντας μια συνεργασία που είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη καρκίνων όπως το HCC. Το SALL4 που σχεδιάστηκε από αυτήν την ερευνητική ομάδα δεν αναζήτησε «τσέπες», αλλά σχεδίασε βιομόρια που εμποδίζουν την αλληλεπίδραση μεταξύ του SALL4 και του NuRD. Μελέτες έχουν βρει ότι η παρεμπόδιση αυτής της αλληλεπίδρασης μπορεί να προκαλέσει θάνατο των καρκινικών κυττάρων και να μειώσει την κίνηση των καρκινικών κυττάρων.
Το FFW μπορεί να εμποδίσει αποτελεσματικά τις αλληλεπιδράσεις πρωτεΐνης-πρωτεΐνης και δεν απαιτεί «τσέπες» για να τεθεί σε ισχύ. Η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι όταν συνδυάζεται με το sorafenib, το FFW μπορεί να μειώσει την ανάπτυξη HCC ανθεκτικού στο sorafenib. Αν και οι περισσότεροι στοχοθετημένες θεραπείες είναι φάρμακα μικρών μορίων, τα καλά σχεδιασμένα πεπτιδικά φάρμακα (όπως το FFW) τείνουν να έχουν υψηλότερη εκλεκτικότητα από τις επιφάνειες μεγάλων μορίων και είναι λιγότερο τοξικά από τα μικρά μόρια.
Ο ερευνητής της Σιγκαπούρης Dr. Liu Bee Hui είπε: Με βάση τις πληροφορίες που έχουμε λάβει από τη δομή και την παγκόσμια έκφραση γονιδίου, συνεχίζουμε να μελετάμε αυτό το πεπτίδιο και άλλα πεπτίδια με παρόμοιες δομές, προκειμένου τελικά να τα κάνουμε φάρμακα κλινικής ποιότητας και να ωφελήσουμε τους ασθενείς.
