Το θέμα της ετήσιας συνάντησης NCCN 2019 είναι να επεκτείνει τις δοκιμές βιοδεικτών για να καθοδηγήσει την ακριβή θεραπεία του καρκίνου, καθώς και τις νέες αλλαγές στις κατευθυντήριες γραμμές για τον καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC). Το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι μόνο 11% και το ενημερωμένο σχέδιο θεραπείας των κατευθυντήριων γραμμών θεραπείας NCCN αναμένεται να βελτιώσει την επιβίωση.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for καρκίνο του παχέος εντέρου adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Ας ρίξουμε μια ματιά στις συγκεκριμένες σημαντικές ενημερώσεις και τα μεγάλα δεδομένα:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left όγκος είναι παρών.
Στη δοκιμή VOLFI, 96 ασθενείς με RAS άγριου τύπου μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο κατανεμήθηκαν τυχαία στο mFOLFOXIRI σε συνδυασμό με panitumumab (n = 63) ή μόνο στο mFOLFOXIRI (n = 33) σε αναλογία 2:1. Η συνδυασμένη ομάδα panitumumab είχε αποτελεσματικό ποσοστό 85.7%, ενώ το mFOLFOXIRI μόνο ήταν 54.5%.
MSI / MMR
Αν και η μικροδορυφορική αστάθεια (MSI) και η επιδιόρθωση ασυμφωνίας (MMR) συνήθως δεν είναι κληρονομικές, αυτό δεν αποκλείει όγκους που προκαλούνται από το σύνδρομο Lynch, το οποίο βρίσκεται στο 1% των ενσωματωμένων καρκίνων του παχέος εντέρου BRAF V600E. Εάν έχετε ισχυρό οικογενειακό ιστορικό, πρέπει να κάνετε γενετικό έλεγχο.
Οι πιο πρόσφατες οδηγίες υποδεικνύουν τη χρήση ανοσοϊστοχημείας για την ανίχνευση των τεσσάρων μεταλλαγμένων γονιδίων που υπάρχουν στο σύνδρομο Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 και PMS2.
Στις κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία του προηγμένου ή μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου NCCN, η πρώτη γραμμή ανοσοθεραπεία options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Για το NTRK
Η λαροτρεκτινίμπη (Larotinib, Vitrakvi) είναι πλέον μια δεύτερη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου. Το γενετικό τεστ του ασθενούς πρέπει να ανιχνεύσει θετική σύντηξη γονιδίου NTRK. Τα δεδομένα κλινικής έρευνας του φαρμάκου δημοσιεύτηκαν στο 2018 New England Journal of Medicine.
Ως εκ τούτου, τον Νοέμβριο του 2018, η FDA ενέκρινε τη χρήση της λαροτινίμπης για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με διογκωμένους συμπαγείς όγκους. Εφόσον ο ασθενής έχει τη σύντηξη του γονιδίου NTRK και δεν υπάρχει γνωστή επίκτητη μετάλλαξη αντίστασης, η νόσος έχει δώσει μεταστάσεις και η χειρουργική εκτομή μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρό κίνδυνο θανάτου, δεν υπάρχει ικανοποιητικό εναλλακτικό σχέδιο θεραπείας ή έχει σημειωθεί πρόοδος μετά τη θεραπεία.
Σε αυτήν την πλήρη κλινική δοκιμή καρκίνου, 4 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου εντάχθηκαν και 1 ασθενής ανταποκρίθηκε καλά.
Για BRAF και MEK
Σε αυτήν την ενημέρωση των κατευθυντήριων γραμμών NCCN, έχουν προστεθεί δύο συνδυαστικές θεραπείες δεύτερης γραμμής για αυτόν τον βιοδείκτη, και συγκεκριμένα:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), σε συνδυασμό με cetuximab ή panitumumab (μονόκλωνο αντίσωμα EGFR).
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus μπινιμετινίμπη (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Η ενκοραφενίμπη / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Αυτή η ενημέρωση των κατευθυντήριων γραμμών του NCCN για τον καρκίνο του παχέος εντέρου επιβεβαιώνει για άλλη μια φορά τον σημαντικό ρόλο του γενετικού ελέγχου στη θεραπεία του καρκίνου. Με μια ακόμη επιλογή θεραπείας, υπάρχει περισσότερη ελπίδα! Οι φίλοι με καρκίνο θα πρέπει να σταματήσουν να αμφιβάλλουν για την κατάσταση του γενετικού ελέγχου. Τα καλά νέα είναι ότι υπάρχουν τόσα πολλά εγκεκριμένα στοχευμένα φάρμακα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Παρακαλούμε να αγαπάτε αυτό που είναι στα χέρια σας.
